歯周病における上皮細胞の病態解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22592086
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 福間 裕 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教務職員 (50253688)
• 研究分担者: 筑波 隆幸 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30264055) ; 岡元 邦彰 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10311846) ; 西下 一久 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20237697) ; 坂井 詠子 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10176612)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 歯周病 / 上皮細胞 / リソソーム

研究概要

歯周病は、細菌感染による歯肉上皮細胞の破綻とそれに続く免疫担当細胞によって引き起こされる疾患である。しかし、上皮細胞の病態解析は免疫担当細胞の解析に比べ、殆ど行われていない。本研究では、ヒトのカテプシンCとLystと呼ばれるリソソーム機能に異常をきたすと、重度の歯周病を引き起こすことに着目した。カテプシンCノックアウトマウスおよびLyst遺伝子に変異があるベージュマウスを使用して、歯周病性細菌を感染させて、上皮細胞に関する生理学的・病理学的役割について解明を目指した。

研究成果

• [雑誌論文] Structural and phylogenetic comparison of napsin genes: The duplication, loss of function and human-specific pseudogenization of napsin B (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishishita K, Sakai E, Okamoto K, Tsukuba T.
  • 雑誌名: Gene 巻: 517(2) ページ: 147-57
• [雑誌論文] Inhibitory effects of tert-butylhydroquinone on osteoclast differentiation via up-regulation of heme oxygenase-1 and down-regulation of HMGB1 release and NFATc1 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Sakai E, Sakamoto H, Fumimoto R, Fukuma Y, Nishishita K, Okamoto K, Tsukuba T
  • 雑誌名: J Appl Toxicol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Fisetin inhibits osteoclastogenesis through prevention of RANKL-induced ROS production by Nrf2-mediated up-regulation of phase II antioxidant enzymes (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Shimada-Sugawara M, Yamaguchi Y, Sakamoto H, Fumimoto R, Fukuma Y,Nishishita K, Okamoto K, and TsukubaT
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: (in press)
• [雑誌論文] Emerging roles of cathepsin E in host defense mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Kawakubo T, Yasukochi A, Tsukuba T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1824 ページ: 105-112
• [雑誌論文] Role of the transcription factor Sp1 in regulating the expression of the murine cathepsin E gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Okamoto Y, Kawakubo T, Iwata J, Yasuda Y, Tsukuba T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151 ページ: 263-272
• [雑誌論文] Suppression ofRANKL-dependent heme oxygenase-1 is required for high mobility group box 1 release and osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Shimada-Sugawara M, Nishishita K, Fukuma Y, Naito M, Okamoto K, Nakayama K, Tsukuba T
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 113 ページ: 486-498
• [雑誌論文] Cathepsin E is critical for proper trafficking of cell surface proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukuba T., Okamoto K., and Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 54 ページ: 48-53
• [雑誌論文] Genetic backgrounds and redox conditions influence morphological characteristics and cell differentiation of osteoclasts in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Narahara S, Matsushima H, Sakai E, Fukuma Y, Nishishita K, Okamoto K, Tsukuba T
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 348 ページ: 81-94
• [雑誌論文] The Coffee Diterpene Kahweol Prevents Osteoclastogenesis via Impairment of NFATc1 Expression and Blocking of Erk Phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumimoto R, Sakai E, Yamaguchi Y,Sakamoto H, Fukuma Y, Nishishita K, Okamoto K, Tsukuba T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 118(4) ページ: 479-486
• [雑誌論文] The role of cathepsin E in terminal differentiation of keratinocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo T, Yasukochi A, Okamoto K, Okamoto Y, Nakamura S, Yamamoto K
  • 雑誌名: Biol. Chem. Apr 巻: 392(6) ページ: 571-585
• [雑誌論文] Effects of non-iron metalloporphyrins on growth and gene expression of Porphyromonas gingivalis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukitake H, Naito M, Sato K, Shoji M, Ohara N, Yoshimura M, Sakai E, Nakayama K
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. Mar 巻: 55(3) ページ: 141-153
• [雑誌論文] Engineering bone formation from human dental pulp- and periodontal ligament-derived cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Sumita Y, Ikeda M, Ikeda H, Okumura T, Sakai E, Nishimura M, Asahina I
  • 雑誌名: Ann Biomed Eng 巻: 39(1) ページ: 26-34
• [雑誌論文] The receptor potential of frog taste cells in response to cold and warm stimuli (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Nishishita K, Okada Y, Toda K
  • 雑誌名: Chem Senses. Jul 巻: 35(6) ページ: 491-499
• [雑誌論文] Deltamethrin inhibits osteoclast differentiation via regulation of heme oxygenese-1 and NFATc1
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Sakai E, Fumimoto R, Yamaguchi Y, Fukuma Y, Nishishita K, Okamoto K, Tsukuba T
  • 雑誌名: Toxicol. in Vitro 巻: 26 ページ: 817-822
• [学会発表] Up-regulation mechanisms of endosomal/lysosomal proteins during osteoblastdifferentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Erika Yoneshima, Kuniaki Okamoto, Eiko Sakai, Noriaki Yoshida, and Takayuki Tsukuba
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] Cafestol prevents osteoclastogenesis via impairment of NFATc1 expression and blocking of Erk phosphorylation (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuma Yutaka, Sakai Eiko, Sugawara Megumi, Erika Yoneshima, Nishishita Kazuhisa, Okamoto Kuniaki, and Tsukuba Takayuki
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] フィセチンはRANKLを介したROSの産生とNFATc1の発現を抑制することで破骨細胞分化を阻害する (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂井詠子,菅原めぐみ,福間 裕,西下一久,岩竹真弓,米嶋枝里香,岡元邦彰,筑波隆幸
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] p53はカテプシンE遺伝子の発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡元邦彰,岩田淳一,坂井詠子,西下一久,山本健二,筑波隆幸
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] Fisetinの破骨細胞形成と骨吸収活性への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂井詠子,菅原めぐみ,福間 裕,西下一久,岡元邦彰,筑波隆幸
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Cafestolの破骨細胞形成と骨吸収活性への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福間 裕,坂井詠子,菅原めぐみ,西下一久,岡元邦彰,筑波隆幸
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Cathepsin E-induced growth arrest and apoptosis of cancer cells and the related signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Yamamoto, Tomoyo Kawakubo, Atsushi Yasukouchi, and Takayuki Tsukuba
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] Identification of two transcripts and in vivo promoter analysis for cathepsin E (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuniaki Okamoto, Yoshiko Okamoto, Eiko Sakai, Kazuhisa Nishishita, Kenji Yamamoto, and Takayuki Tsukuba
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] Accumulation of NADPH oxidase (NOX2) and increased oxidative stress in cathepsin E-deficient macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Tsukuba, Tomoko Kadowaki, Kuniaki Okamoto, Kenji Yamamoto
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] Suppression of RANKL-dependent heme oxygenase-1 is required for Receptor activator of NF-・B ligand dependentsuppression is required for high mobility group box 1 and osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Eiko Sakai, Megumi Sugawara, Kazuhisa Nishishita, Yutaka Fukuma, Kuniaki Okamoto and Takayuki Tsukuba
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] Fisetin preventsosteoclastogenesis via impairment of NFATc1 expression and blocking of Erk phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Megumi Sugawara, Eiko Sakai, Kazuhisa Nishishita, Yutaka Fukuma, Kuniaki Okamoto, Noriaki Yoshida and Takayuki Tsukuba
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 破骨細胞分化におけるRANKL依存的なHO-1発現抑制の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂井詠子,菅原めぐみ,西下一久,福間裕,岡元邦彰,筑波隆幸
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] フィセチンによる破骨細胞分化抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅原めぐみ,坂井詠子,西下一久,福間裕,岡元邦彰,吉田教明,筑波隆幸
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] Kahweolの破骨細胞形成と骨吸収活性への影響 (Effects of Kahweol on osteoclast formation and bone resorption.) (2011)
  • 著者名/発表者名: 文元玲子, 坂井詠子, 岡元邦彰, 筑波隆幸
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20110900-1000
• [学会発表] tert-Butylhydroquinoneの破骨細胞形成と骨吸収活性への影響 (Effects of tert-Butylhydroquinone on osteoclast formation and bone resorption.) (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口優, 坂井詠子, 岡元邦彰, 筑波隆幸
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20110900-1000
• [学会発表] Deltamethrinの破骨細胞形成と骨吸収活性への影響 (Effects of deltamethrin on osteoclast formation and bone resorption.) (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂元裕, 坂井詠子, 岡元邦彰, 筑波隆幸
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20110900-1000
• [学会発表] RANKL依存的なHO-1発現抑制はHMGB1の遊離に必要である (Suppression of RANKL-dependent HO-1 is required for HMGB1 release.) (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂井詠子, 菅原めぐみ, 西下一久, 福間 裕, 岡元邦彰, 筑波隆幸
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20110900-1000
• [学会発表] アスパラギン酸プロテアーゼナプシンAおよびナプシンBの生化学的解析(Biochemical analyses of napsin A and napsin B) (2011)
  • 著者名/発表者名: 西下一久, 坂井詠子,岡元邦彰,筑波隆幸
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20110900-1000
• [学会発表] Receptor activator of NF-・B ligand dependent heme oxygenase-1 suppression is required for high mobility group box 1 release, caspase-3 activation, and subsequent osteoclastgenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Eiko Sakai, Megumi Shimada, Kazuhisa Nishishita, Yutaka Fukuma, Kuniaki Okamoto and Takayuki Tsukuba
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] Nrf2 activators inhibit osteoclastgenesis induced by receptor activator of NF-・B ligand (2011)
  • 著者名/発表者名: Reiko Fumimoto, Hiroshi Sakamoto, Yu Yamaguchi, Eiko Sakai, Kuniaki Okamoto and Takayuki Tsukuba
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] カテプシンE欠損における破骨細胞分化への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡元邦彰,坂井詠子,西下一久,福間 裕,坂元 裕,文元玲子,山口 優,山本健二,筑波隆幸
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会/第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] HO-1の発現誘導はRANKLを介したHMGB1の細胞外遊離と破骨細胞分化を阻害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂井詠子,西下一久,福間 裕,岡元邦彰,筑波隆幸
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会/第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] カテプシン群によるメンブレントラフィックへの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 筑波隆幸,岡元邦彰
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: シンポジュウム 松戸
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] アスパラギン酸プロテアーゼナプシンの比較遺伝学的分析と生化学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西下一久,坂井詠子,岡元邦彰,筑波隆幸
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 松戸
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] HO-1はHMGB1の遊離を抑制し破骨細胞形成を阻害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂井詠子,嶋田めぐみ,西下一久,福間裕,岡元邦彰,中山浩次,筑波隆幸
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 松戸
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] RANKL誘導性破骨細胞分化における遺伝子型の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 楢原 峻,松島春菜,坂井詠子,筑波隆幸
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 松戸
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Autophagy impairment associated with increased aberrant mitochondria and oxidative stress in cathepsin E-deficient macrophage (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Tsukuba, Michiyo Yanagawa, Tomoko Kadowaki, Yoshiko Okamoto, Kuniaki Okamoto, Kenji Yamamoto
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] Transcription factor Sp1 regulates the expression of the murine cathepsin E gene in gastric adenosarcoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuniaki Okamoto, Yoshiko Okamoto, Tomoyo Kawakubo, Kenji Yamamoto, Takayuki Tsukuba
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090300
• [図書] 現代歯科薬理学 第5版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 筑波 隆幸(14、25章 執筆)、岡元邦彰(16章、20章 執筆)、(加藤有三、篠田壽 監修、大谷啓一、鈴木邦明、戸苅彰史編)
  • 出版者: 医歯薬出版