頭頸部癌治療による口腔粘膜障害低減を目指した内因性酸化ストレス抑制療法の確立

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22592093
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 馬嶋 秀行 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60165701)
• 研究分担者: 犬童 寛子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (00301391) ; 富田 和男 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (60347094) ; 岩下 洋一朗 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (70168566)
• 連携研究者: 末永 重明 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (00136889)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 頭頸部放射線治療 / 口腔粘膜障害 / アポトーシス / 内因性酸化ストレス抑制療法

研究概要

頭頸部放射線治療を行なうにあたり、最大の難関は口腔粘膜障害である。我々は、放射線により活性酸素が産生してアポトーシスになること、および MnSOD がその効果を抑制することを報告した(Motoori et al. Cancer Res. 2001)。本研究では、放射線誘導アポトーシスにおいて、MnSOD がミトコンドリア内に局在しなければその効果がないことを見いだし、放射線誘導活性酸素、脂質過酸化およびアポトーシスにミトコンドリアが深く関与することを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of in vivo and in vitro antioxidative parameters for eleven food factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Indo HP, Nakanishi I, Ohkubo K, Yen H-C, Nyui M, Manda S, Matsumoto K, Fukuhara K, Anzai K, Ikota N, Matsui H, MinamiyamaY, Nakajima A, Ichikawa H, Fukuzumi S, Ozawa T, Mukai C and Majima HJ
  • 雑誌名: RSC advances 巻: 3(14) ページ: 4535-4538
  • DOI: DOI:10.1039/C3RA22686G
• [雑誌論文] Excellent Thermal Control Ability of Cell Biology Experiment Facility (CBEF) for Ground-Based Experiments and Experiments Onboard the Kibo Japanese Experiment Module of International Space Station (2012)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Masuda D, Kasahara H, Omori K, Higashibata A, Asashima M, Ohnishi T, Yatagai F, Kamisaka S, Furusawa T, Higashitani A, Majima HJ, Nikawa T, Wakabayashi K, Takahashi H, Suzuki H, Shimazu T, Fukui K, Hattori A, Tanigaki F, Shirakawa M, Nakamura T, Yoshimura Y, Suzuki N, Ishioka N
  • 雑誌名: Biological Sciences in Space 巻: 26 (1) ページ: 12-20
  • URL: http://dx.doi.org/10.2187/bss.26.12
• [雑誌論文] Roles of mitochondria-generated reactive oxygen species on X-ray-induced apoptosis in a human hepatocellular carcinoma cell line, HLE. (2012)
  • 著者名/発表者名: Indo HP, Inanami O, Koumura T, Suenaga S, Yen H-C, Kakinuma S, Matsumoto K, Nakanishi I, St Clair W, St Clair DK, Matsui H, Cornette R, Gusev O, Okuda T, Nakagawa Y, Ozawa T & Majima HJ
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: Vol. 46, No. 8 ページ: 1029-1043
  • DOI: DOI:10.3109/10715762. 2012.698012
• [雑誌論文] Rebamipide attenuates nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) induced lipid peroxidation by the manganese superoxide dismutase (MnSOD) overexpression in gastrointestinal epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagano Y, Matsui H, Shimokawa O, Hirayama A, Tamura M, Nakamura Y, Kaneko T, Rai K, Indo HP, Majima HJ, Hyodo I
  • 雑誌名: J Physiol Pharmacol 巻: 63(2) ページ: 137-142
  • URL: http://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/04_12/pdf/137_04_12_article.pdf
• [雑誌論文] Gastric acid induces mitochondrial superoxide production and lipid peroxidation in gastric epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Nagano Y, Shimokawa O, Kaneko T, Rai K, Udo J, Hirayama A, Nakamura Y, Indo HP, Majima HJ, Hyodo I
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46(10) ページ: 1167-1176
  • DOI: DOI:10.1007/s00535-011-0434-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondria as Possible Pharmaceutical Targets for the Effects of Vitamin E and its Homologues in Oxidative Stress-Related Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: DOI: 10.1007/s00535-011-0434-6
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 17(21) ページ: 2190-2195
  • DOI: DOI:10.2174/138161211796957490
• [雑誌論文] Yen H-C, Li SH, Majima HJ, Huang YH, Chen CP, Liu CC, Tu YC, Chen CW (2011)
  • 著者名/発表者名: Yen H-C, Li SH, Majima HJ, Huang YH, Chen CP, Liu CC, Tu YC, Chen CW
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 45(6) ページ: 707-716
  • DOI: DOI:10.3109/10715762.2011.572969.
• [雑誌論文] Lansoprazole inhibits mitochondrial superoxide production and cellular lipid peroxidation induced by indomethacin in RGM1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Rai K, Matsui H, Kaneko T, Nagano Y, Shimokawa O, Udo J, Hirayama A, Hyodo I, Indo HP, Majima HJ
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 49(1) ページ: 25-30
  • DOI: DOI:10.3164/jcbn.10-133.
• [雑誌論文] Mitochondria as Source of Free Radicals.Naito Y, Suematsu M, Yoshikawa T (eds): Free Radical Biology in Digestive Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Majima HJ, Indo HP, Suenaga S, Kaneko T, Matsui H, Yen H-C, Ozawa T
  • 雑誌名: Front Gastrointest Res. Basel, Karger 巻: vol 29 ページ: 12-22
• [雑誌論文] Clinical significance of magnetization transfer contrast imaging for edematous changes in masticatory muscle (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagayama K, Suenaga S, Nagata J, Takada H, Majima HJ, Miyawaki S
  • 雑誌名: J Comput Assist Tomogr 巻: 34(2) ページ: 233-241
  • DOI: DOI:10.1097/RCT.0b013e3181bb2002
• [学会発表] ミトコンドリア由来活性酸素が X 線誘導アポトーシスをコントロールする (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬嶋秀行、犬童寛子、小澤俊彦
  • 学会等名: 第7回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121124-25
• [学会発表] MnSOD によるX線由来アポトーシスの抑制はそのミトコンドリア局在を必要とする (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬嶋秀行、犬童寛子
  • 学会等名: 第57回(社)日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] がん浸潤に対するミトコンドリア由来活性酸素の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村磨聖,松井裕史,長野由美子,富田勉,貞方久人,馬嶋秀行,兵頭一之介
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] ミトコンドリア由来活性酸素 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬嶋秀行
  • 学会等名: フリーフリー
  • 発表場所: 館山2012.館山
  • 年月日: 20120807-09
• [学会発表] ミトコンドリア由来活性酸素とアポトーシス (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬嶋秀行,犬童寛子,小澤俊彦
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会シンポジウム 9「身から出た錆」
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120622-24
• [学会発表] ミトコンドリア由来活性酸素はがん浸潤を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村磨聖,松井裕史,長野由美子,富田勉,貞方久人,犬童寛子,馬嶋秀行,兵頭一之介
  • 学会等名: 第65回日本ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20120607-08
• [学会発表] 老化とミトコンドリア機能. (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬嶋秀行
  • 学会等名: 抗加齢医学会研修用講習会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター5F ライフホール
  • 年月日: 2012-10-14
• [学会発表] ミトコンドリアから活性酸素がひきおこすサイトプロテクションと細胞死 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬嶋秀行
  • 学会等名: 新薬理学セミナー2012
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] X線照射によるアポトーシスはミトコンドリアが主体となりおこる (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬嶋秀行、犬童寛子、鈴木ひろみ、石岡 憲昭、稲波 修、幸村 知子、中川 靖一
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20111117-19
• [学会発表] Evaluation of Antioxidative Properties of Food Factors in Relation to Inhibitory Activity of Radiation-Induced Apoptosis. The joint conference of 5th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asia (SFRR-Asia) (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Nakanishi, Hiroko P. Indo, Kei Ohkubo, Nobuo Ikota, Minako Nyui, Ken-ichiro Matsumoto, Kiyoshi Fukuhara, Shinichi Fukuzumi, Kazunori Anzai, Toshihiko Ozawa, Hideyuki J. Majima
  • 学会等名: 8th Conference for Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine (ASMRM) and the 11th Conference of the Society of Mitochondrial Research and Medicine in Japan (J-mit)
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20110831-0904
• [学会発表] Increasing Melanin Radicals in Mouse Skin by Low-dose X-ray irradiation. The joint conference of 5th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asia (SFRR-Asia) (2011)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichiro B Matsumoto, Ikuo C Nakanishi, Hiroko P Indo, Hideyuki J. Majima
  • 学会等名: 8th Conference for Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine (ASMRM) and the 11th Conference of the Society of Mitochondrial Research and Medicine in Japan (J-mit)
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20110831-0904
• [学会発表] ミトコンドリア発生活性酸素がNrf2-Keap1 を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬嶋秀行
  • 学会等名: 第64回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: ルスツ
  • 年月日: 20110702-03
• [学会発表] 長寿圏奄美におけるミトコンドリア DNA(mtDNA)コピー数、mtDNA 突然変異率の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬嶋秀行、竹内 亨、嶽崎 俊郎、秋葉澄伯、犬童寛子、富田和男、岩下洋一朗、市川 寛、南山幸子、内藤 裕二、吉川敏一、小澤俊彦、吉田浩己
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110527-29
• [学会発表] Hideyuki J Majima, Hiroko P Indo, Mercy Davidson, Hsiu-Chuan Yen, and Toshihiko Ozawa (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki J Majima, Hiroko P Indo, Mercy Davidson, Hsiu-Chuan Yen, and Toshihiko Ozawa
  • 学会等名: International Symposium on Mitochondrial Biology and Medicine & the Chinese-Mit' 2011
  • 発表場所: Xi'an, China
  • 年月日: 20110407-10
• [学会発表] ヒト肝細胞癌細胞株 HLE におけるX線照射によるアポトーシスに対するMnSOD の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 馬嶋秀行
  • 学会等名: ヒト肝細胞癌細胞株 HLE におけるX線照射によるアポトーシスに対するMnSOD の役割
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100624-25