| 研究課題/領域番号 |
22592094
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
末永 重明 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (00136889)
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| 研究分担者 |
犬童 寛子 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00301391)
馬嶋 秀行 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (60165701)
富田 和男 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (60347094)
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| 研究期間 (年度) |
2010-10-20 – 2013-03-31
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| キーワード | 活性酸素種 / エストロゲン / エストロゲンレセプター / ミトコンドリア / 過酸化脂質 / アポトーシス / アンチオキシダント効果 / プロオキシダント効果 |
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| 研究概要 |
エストロゲン(E2)依存性疾患において，エストロゲンレセプター(ERs)の発現量の把握は，治療効果を左右する上で重要である。細胞内のER (α, β)の発現量が，炎症や腫瘍病変のE2作用に影響し，さらにROS，過酸化脂質産生とアポトーシスに対するAntioxidantとProoxidant効果は，E2濃度に依存するのではないかと考えた。
材料と方法：WI38正常線維芽細胞，線維芽細胞悪性転換株(VA13)，RA細胞，乳癌細胞(MCF-7，MDA-MB 453)内のERα, βの発現量について検討した。また，上記細胞に、E2処理(濃度：100pM～100μM)を行い，サイトカイン刺激および無刺激下で培養を行った。培養生細胞内のROS産生はHPF蛍光試薬を用い，過酸化脂質検出は，HNE抗体による免疫染色を行い，レーザー共焦点顕微鏡にて評価した。アポトーシスの発現は，Hoechst 33342染色法により核染色体の断片化を観察した。
結果：(1) VA-13，RA，MCF-7，MDA-MB453細胞内のER発現量は，WI38細胞と比較して有意に多く，とくにMDA-MB453細胞では、約２倍の発現量を示した。VA-13，MCF-7，MDA-MB453細胞では，ERαよりもERβの発現量が有意に高かった。(2)WI-38細胞では，E2濃度100pM～100μMで，ROS，過酸化脂質産生およびアポトーシス頻度に違いは認められなかった。RA細胞においては，E2濃度100μMで増加し，逆に100pM～1μMでは抑制がみられた。また，VA-13，MCF-7およびMDA-MB453細胞では，E2濃度100μMで増加し，100pM～1μMでは変化は認められなかった。
E2によるAntioxidant，Prooxidant効果は，ERの種類や発現量，E2濃度と関係していることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
理由
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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