| 研究概要 |
細胞外基質であるfibrillin-1は、結合組織の構成を担っているだけではなく、形質転換成長因子transforming growth factor-β(TGF-β)シグナルを制御していることが近年明らかになっている。TGF-βは、細胞分化と細胞外基質の分泌に必須な因子であり、fibrillin-1の分解によりこれに結合していたTGF-βの放出・活性の機序がin vitroにおいて示されている。本研究の目的は、ヒト歯髄組織の創傷治癒/硬組織形成過程で展開される細胞分化・細胞外基質・石灰化について、fibrillins特にfibrillin-1の関与を追究し、歯髄組織の修復および再生・新生への関与を解明することにある。今年度のin vivo,vitroの研究の結果は以下の様である。
1)Fibrillin-1,2は健全な歯髄組織内では線維様に存在し、fibrillinsと結合するlatent TGF-β binding protein-1(LTBP-1)も、fibirllinsと類似の局在を示した。
2)創傷治癒過程初期においてfibrillin-1タンパクの局在が消失し、その後そのmRNAの発現も消失した。
3)その消失部において、α-SMA陽性線維芽細胞が一過性に認められ、他の分化因子もその部位で観察された。
4)一方、fibrillin-2とLTBP-1の局在変化は認められなかった。
5)歯髄組織片の器官培養において、培養3日にはα-SAM陽性線維芽細胞とpSmadの共発現が認められ、fibrillin-1の分解とmRNAの下方制御も認められた。一方、TGF-β1のmRNA発現は下方制御されたままであった。α-SMAの発現にはTGF-βのシグナルが関与していることが確認され、創傷治癒過程初期においては、fibrillin-1の分解がTGF-βの遊離・活性化に寄与している可能性が示唆される。
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