| 研究概要 |
細胞外基質であるfibrillin-1は、結合組織の構成を担っているだけではなく、形質転換成長因子transforming growth factor-β (TGF-β)シグナルを制御していることが近年明らかになっている。本研究の目的は、ヒト歯髄組織の創傷治癒／硬組織形成過程で展開される細胞分化・細胞外基質・石灰化について、fibrillins特にfibrillin-1の関与を追究し、歯髄組織の修復および再生・新生への関与を解明することにある。1) 創傷治癒過程において、その局在が消失するのはfibrillin-1のみであり、fibrillin-2,3についてはその局在性に変化が認められなかった。2）TGF-βとの関連深いfibronectin, decorinについても同様に創傷治癒過程における局在を観察したが、fibrillin-1のような局在変化は認められず、常に歯髄組織においては一様に観察された。3) Fibrillin-1の分解と細胞分化の関連性を調べるために、歯髄組織の器官培養を用い検索した。培養３日にはα-SMA陽性線維芽細胞とpSmad2/3の共発現が認められ、これまでの報告同様に、α-SMA陽性線維芽細胞の出現にはTGF-βが関与していることが確認された。またこの時、fibrillin-1の分解とmRNAの下方制御も認められた。Fibrillin-1の分解阻止を目的として、MMPsの阻害剤と他のプロテアーゼインヒビターカクテルを同時に添加し、培養した。その結果、fibrillin-1の分解が阻止され、同時に、α-SMA陽性線維芽細胞の数も著しく減少していた。
これらのことより、創傷治癒過程においては、fibrillin-1の分解がTGF-βの遊離・活性化に寄与している可能性が示唆された。
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