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ビスフォスフォネートは骨粗鬆症、多発性骨髄腫、悪性腫瘍の骨転移などの治療に広く用いられているが、副作用としてビスフォスフォネート誘発性顎骨壊死がある。ステロイド自体も骨壊死を誘発し、ビスフォスフォネート誘発性顎骨壊死の増悪因子の一つに挙げられている。しかし、ステロイド誘発性骨壊死の治療にはビスフォスフォネートやスタチンが使用されており、これら薬剤の相互作用は非常に複雑である。そこで、ステロイドならびにビスフォスフォネートによって誘発される顎骨壊死の病態を解明することを第一の目的として研究を行っている。本年度はステロイドならびにビスフォスフォネートの歯肉角化細胞ならびに骨芽細胞に対する直接的影響を解析するため、歯肉角化細胞ならびに骨芽細胞の作成を試みた。歯肉角化細胞は安定した継代培養が困難であるため、SV40とc-fos遺伝子の導入によって不死化させた。その結果、本細胞は安定した継代培養が可能であることが判明した。骨芽細胞は脂肪由来幹細胞からCD105陽性細胞を採取し、骨芽細胞の分化誘導の可能性について検討した。その結果、磁気カラムを用いて分離作成したCD105陽性幹細胞は一定条件下では骨芽細胞へ分化誘導させるこが可能であることが明らかになった。現在、これら細胞を用いて、ビスフォスフォネート、ステロイド、スタチンの及ぼす影響について検討するとともに、動物を用いたin vivoにおける大腿骨、顎骨壊死モデルを作成中である。
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