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GRIM-19 (the Genes-associated with Retinoid-Interferon induced Mortality)は，インターフェロンβ (IFNβ)とレチノイン酸(RA) の共刺激により誘導される分子量19 kDaのアポトーシス実行因子である．GRIM-19は，EGFなどの成長因子のシグナル伝達に関与する転写因子STAT3 と結合し，STAT3依存性の遺伝子発現を抑制することにより癌細胞の増殖を抑制し，アポトーシスを誘導する．
これまでに、以下の知見が得られた。①口腔扁平上皮癌細胞におけるGRIM-19のタンパク質レベルを検討した結果、HSC-2細胞ではIFNβ およびRAによる共刺激でGRIM-19の発現は誘導されなかったが，Ca9-22細胞ではGRIM-19の発現が誘導された。②GRIM-19のmRNA発現をリアルタイムPCRにて検討した結果、どちらの細胞においても構成的なGRIM-19の発現は認められたが、IFNβ，RAによる共刺激による発現誘導は認められなかった。③IFNβ誘導性遺伝子であるCXCL11、TRAIL の発現は認められたことから、IFNβのシグナル伝達経路に異常は認められなかった。これらの結果は、GRIM-19 の発現制御が遺伝子の転写レベルでなく、タンパク質レベルで制御されている可能性を示唆している。そこで、口腔扁平上皮癌細胞における IFNβと RA 刺激によるGRIM-19 のタンパク質レベルでの発現制御機構を明らかにするため、特にタンパク質の合成系、分解系に焦点を置き、現在プロテアソーム阻害剤であるLactacystinおよびユビキチン活性化酵素(E1)阻害薬(UBEI-41)を用いてGRIM-19の発現に及ぼす影響について検討を行っている。
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