口腔癌に対する化学療法+樹状細胞ワクチン療法の最適併用プロトコールの確立

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22592247
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 慶應義塾大学 (2011-2012); 武蔵野大学 (2010)
• 研究代表者: 岡本 正人 慶應義塾大学, 医学部, 特任准教授 (10243718)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 口腔癌 / 免疫療法 / 癌ワクチン / 樹状細胞 / 化学療法剤 / 免疫化学療法

研究概要

口腔癌に対して樹状細胞(DC)ワクチンが効果的である事を報告してきた。ある種の抗癌剤が癌患者の免疫環境を改善し癌ワクチンの効果を増強する事も明らかになった。本研究にて、口腔癌の標準治療薬5-FU等がDCに発現する免疫抑制因子PD-L1, CTLA4, SOCSs等を制御し、DCワクチンの細胞傷害性T細胞(CTL)誘導能を増強させる事、経口5-FU製剤S-1とDCワクチンン併用療法が強い抗腫瘍効果を示す事を明らかにした。この研究結果は標準治療無効の難治性口腔癌患者に対する新規治療法の開発に大きく寄与すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Immuno-Chemoradiotherapy for Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma: Augmentation of OK-432-Induced Helper T-Cell 1 Response by 5-FU and X-Ray Irradiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tano T, Okamoto M, Kan S, Bando T, Goda H, Nakashiro K, Shimodaira S, Shimodaira S, Koido S, Homma S, Sato M, Fujita T, Sato M, Yamashita N, Hamakawa H, Kawakami Y
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fusion cells generated with dendritic cells and whole tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Okamoto M, Namiki Y, Takakura K, Uchiyama K, Kajihara M,Arihiro S, Imazu H, Arakawa H, Kan S, Komita H, Ito M, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H.
  • 雑誌名: OncoImmunol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune-maximizing (IMAX) therapy for cancer: Combination of dendritic-cell vaccine and intensity-modulated radiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibamoto Y, Okamoto M, Kobayashi M, Ayakawa S, Iwata H, Sugie C, Mitsuishi Y, Takahashi H.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined TLR2/4-activated dendritic/tumor cell fusions induce augmented cytotoxic T lymphocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Okamoto M, Namiki Y, Takakura K, Takahara A, Odahara S, Tsukinaga S, Yukawa T, Motobe J, Kajihara M, Matsudaira H, Nagatsuma K, Uchiyama K, Arihiro S, Imazu H, Arakawa H, Kan S, Komita H, Ito M, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 (3) ページ: e59280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of expression of Bcl-2 and Bax genes in circulating immune cells derived from patients with head and neck carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tano T, Okamoto M, Kan S, Nakashiro K, Shimodaira S, Shimodaira S, Koido S, Homma S, Sato M, Fujita T, Kawakami Y, Hamakawa H
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 15(3) ページ: 305-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of dendritic cell vaccines pulsed with Wilms' tumor-1 peptide antigen on the survival of patients with advanced non-small cell lung cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Okamoto M, Shimodaira S, Tsujitani S, Nagaya M, Ishidao T, Kishimoto J, Sugiyama H, Yonemitsu Y
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 49(4) ページ: 852-859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of cyclophosphamide and gemcitabine on regulatory T cell induction in vitro. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kan S, Hazama S, Maeda K, Inoue Y, Homma S, Koido S, Okamoto M, Oka M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 (12) ページ: 5363-5370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth inhibition and apoptosis by an active component of OK-432, a streptococcal agent, via Toll-like receptor 4 in human head and neck cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Tano T, Okamoto M, Kan S, Nakashiro K, Shimodaira S, Yamashita N, Kawakami Y, Hamakawa H
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 48(8) ページ: 678-685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and immunologic evaluation of dendritic cell-based immunotherapy in combination with gemcitabine and/or S-1 in the patients with advanced pancreatic carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Tsukada J, Tomoda T, Takahashi H, Imai K, Shimamura K, Sunamura M, Yonemitsu Y, Shimodaira S, Koido S, Homma S, Okamoto M
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 41(2) ページ: 195-205
  • 査読あり
• [学会発表] 化学療法を併用した樹状細胞がんワクチン療法の臨床試験への取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第25回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 倉敷市文芸館
  • 年月日: 20121213-14
• [学会発表] 化学療法剤による樹状細胞のSOCS-1, -2発現の抑制とT細胞活性化能の増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田野智之
  • 学会等名: 第25回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 倉敷市文芸館
  • 年月日: 20121213-14
• [学会発表] IMAX (Immune-Maximized) cancer therapy: Combination of dendritic cell-based vaccine and intensity-modulated radiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuta Shibamoto
  • 学会等名: 54^<th>Annual Meeting-American Association for Radiation Oncology (ASTRO)
  • 発表場所: IMAX (Immune-Maximized) cancer therapy: Combination of dendritic cell-based vaccine and intensity-modulated radiation
  • 年月日: 20121028-30
• [学会発表] 5-FU は樹状細胞においてPD-ligands発現を抑制しT細胞活性化能を増強させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 田野智之
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20121025-27
• [学会発表] Dendritic-cell based vaccine for advanced pancreatic cancer: A report of 39 cases treated in Seren Clinic Nagoya (2012)
  • 著者名/発表者名: Masanori Kobayashi
  • 学会等名: AACR 103rdAnnual Meeting 2012
  • 発表場所: Chicago, IL,USA
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] 樹状細胞がんワクチン療法の臨床研究への取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナーD3
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンタービル5階ライフホール
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] 本院における化学療法を併用したペプチドパルス樹状細胞がんワクチン療法の臨床試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第22回日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: 福島ビューホテル
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] 癌ワクチン療法の現状～樹状細胞ワクチンを中心に～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第4回信州血液疾患フォーラム
  • 発表場所: 松本東急イン3F「オークルーム」
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] 樹状細胞がんワクチンの現状-Bench to Bedside- (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] 成熟樹状細胞の貪食能ならびに樹状細胞局所投与療法への応用に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] Enhancement of an immune sensitivity of cancer cells by chemotherapeutic agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin Kan
  • 学会等名: 70^<th>Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya Congress Center
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 樹状細胞を用いた癌ワクチン療法～基礎から臨床へ～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会年次学術集会、九州大学医学部百年講堂
  • 発表場所: ランチョンセミナー
  • 年月日: 20110715-17
• [学会発表] 治療経験のある進行膵癌に対する樹状細胞ワクチン療法～臨床的・免疫学的検討～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: (金)千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 20110630-0701
• [学会発表] Immuno-chemoradiotherapy for head and neck cancer: Augmentation of OK-432-induced anti-tumor immunity by tegafur and radiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Masato Okamoto
  • 学会等名: AACR 102^<nd>Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 20110402-06
• [学会発表] 消化管癌に対する樹状細胞ワクチン療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第7回日本消化管学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20110218-19
• [学会発表] 樹状細胞を用いた癌ワクチン療法～基礎から臨床へ～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第29回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 崇城大学市民ホール(熊本市民会館)
  • 年月日: 20110127-28
• [学会発表] 癌ワクチン、樹状細胞ワクチン療法とは、及びその治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 国立国際医療研究センター 臨時リトリートカンファランス
  • 発表場所: 国立国際医療研究センター研修センター5階大会議室
  • 年月日: 2011-08-24
• [学会発表] 口腔癌における放射線化学免疫療法～放射線、5-FUによる抗腫瘍免疫増強効果～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第23回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20101209-10
• [学会発表] 癌細胞の主組織適合抗原(MHC)およびNKG2DL発現に及ぼす各種薬剤の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: ? ?
  • 学会等名: 第23回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20101209-10
• [学会発表] Dendritic cell-based vaccination for breast cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Masato Okamoto
  • 学会等名: The 3^<rd>International Oncoplastic Breast Surgery Symposium 2010
  • 発表場所: Hotel Nikko, Tokyo, Japan
  • 年月日: 20101125-26
• [学会発表] 樹状細胞ワクチン療法～基礎から臨床へ (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20101028-30
• [学会発表] Augmentation of OK-432-induced anti-tumor immunity by tegafur and radiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Masato Okamoto
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] 樹状細胞ワクチン療法の現状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関
  • 年月日: 20100714-16
• [学会発表] Clinical and immunologic evaluation of dendritic cell-based vaccination in combination with gemcitabine / S-1 in the patients with advanced pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukino Kimura
  • 学会等名: Joint Meeting of the International Association of Pancreatology and the Japan Pancreas Society
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20100711-13
• [学会発表] Anti-tumor effect of dendritic cell-based immunotherapy in combination with chemotherapy in the patients with advanced colorectal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Akiyama
  • 学会等名: AACR 101^<st>Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC,USA
  • 年月日: 20100417-21
• [学会発表] 樹状細胞ワクチン療法 ～基礎から臨床へ～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第181回 癌研有明病院 学術研究講演会
  • 発表場所: 吉田講堂
  • 年月日: 2010-07-20