水痘ウイルスIE62は脳由来神経栄養因子と免疫交差し帯状疱疹の痛覚過敏を起こす

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22600003
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 白木 公康 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (50135745)
• キーワード: 水痘帯状疱疹ウイルス / 帯状疱疹 / 帯状疱疹後神経痛 / 前初期抗原IE62 / 脳由来神経栄養因子(BDNF) / C線維

研究概要

単純ヘルペスウイルス(HSV)マウスHSV皮膚感染モデルでは、水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)による帯状疱疹様皮膚病変を形成する。現在の実験計画では、このHSVによる皮膚病変に、抗VZV-IE62抗体が関与するとBDNF活性が増強され、帯状疱疹特有の疼痛を誘導すると考えられる。したがって、HSVによる帯状疱疹様モデルでの種々の因子の解析が必要であるが、特に、形態学的な因子からの解析が重要と思われた。
皮膚感染モデルで皮膚組織に関する解析を始めたところ、病変の重症度に応じて、触覚と痛覚の伝導に関わるC線維密度が約10倍程度に上昇していた。C線維密度の増加は、アロディニアと相関するので、そこに関与する神経成長因子など生体因子の検討を始めた。後根神経節や脊髄後角の神経細胞の変化を捉え、それに関与する因子が解析でき、生体の因子等に対する抗体により、病変形成や回復に伴う神経組織の変化を検討する。神経組織の変化の経時的変化とこれに関わる因子の解析から、この機構に関わるメカニズムの解析を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Widespread circulation of echovirus type 13 demonstrated by increasedseroprevalence in Toyama, Japan between 2000 and 2003 (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwai M, Yoshida H, Obara M, Horimoto E, Nakamura K, Takizawa T, Kurata T, Mizuguchi M, Daikoku T, Shiraki K.
  • 雑誌名: Clin Vaccine Immunol 巻: 17 ページ: 764-770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel anti-cytomegalovirus activity of immunosuppressant mizoribine and its synergism with ganciclovir (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto T, Daikoku T, Yoshida Y, Takemoto M, Oshima K, Eizuru Y, Kanda Y, Shiraki K.
  • 雑誌名: J pharmacol Exp Ther 巻: 333 ページ: 816-821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of isonucleosides constructed on a 2-Oxa-6-thiabicyclo[3.2.0]heptane scaffold (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Y, Asami K, Imamichi T, Okuda T, Shiraki K, Takahata H.
  • 雑誌名: J Org Chem 巻: 75 ページ: 4161-4171
  • 査読あり
• [学会発表] 帯状庖疹の痙痛メカニズムと帯状庖疹予防ワクチンの必要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白木公康, 大黒徹
  • 学会等名: 第14回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101211-20101212
• [学会発表] 水痘・帯状庖疹ウイルスglycoprotein Hに対する中和抗体による、細胞内ウイルスの感染性消失過程の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武本眞清, 大黒徹, 吉田与志博, 浅野喜造, 白木公康
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101107-20101109
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルス1型感染に対するプロポリスの病態改善効果の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹, 甲斐久博, 堤重敏, 安川憲, 渡辺渡, 松野康二, 白木公康, 黒川昌彦
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101107-20101109
• [学会発表] VZV gene transcription in cells treated with anti-gH antibody during the quiescent state (2010)
  • 著者名/発表者名: Daikoku T, Takemoto M, Suzuki K, Akahori Y, Kurosawa Y, Asano Y, Shiraki K
  • 学会等名: 35th Annual International Herpesvirus workshop
  • 発表場所: Salt Lake City.
  • 年月日: 20100724-20100729
• [学会発表] Anti-gH neutralizing antibody alters localization of VZV glycoprotein B and E (2010)
  • 著者名/発表者名: Takemoto M, Daikoku T, Suzuki K, Akahori Y, Kurosawa Y, Asano Y, Shiraki K
  • 学会等名: 35th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Salt Lake City.
  • 年月日: 20100724-20100729
• [学会発表] Epidemiology of the second episode of herpes zoster (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraki K, Toyama N
  • 学会等名: 35th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Salt Lake City
  • 年月日: 20100724-20100728
• [学会発表] Role of anti-gH neutralizing antibody in varicella-zoster virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraki K
  • 学会等名: The 8th China-Japan International Conference of Virology
  • 発表場所: Harbin
  • 年月日: 20100704-20100706
• [図書] 眼のサイエンス眼疾患の謎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白木公康, 他著, 根木昭, 他編
  • 総ページ数: 18-21
  • 出版者: 文光堂
• [備考] メディカルトリビュニーシ「帯沃庖疹に伴う痛覚過敏のメカニズム」に掲載される。
  • URL: http://mtpro.medical-tribune.co.jp/article/view/perpage/1/order/1/page/0/id/M43210351/year/2010
• [備考] 韓国公共放送KBS「生老病死の秘密」第348回の「水痘帯状庖疹ウイルスの逆襲:帯状庖疹」に取り上げられる。
  • URL: http://www.u-toyama.ac.jp/jp/publicity/pr2010/pdf/54.pdf