脊髄疼痛伝達機構におけるアンジオテンシンIIの役割の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22600010
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 中川西 修 東北薬科大学, 薬学部, 講師 (50296018)
• 研究分担者: 丹野 孝一 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (20207260)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: アンジオテンシンII / 脊髄 / 疼痛関連行動

研究概要

本研究では脊髄疼痛伝達機構における angiotensinII (AngII)の役割を解明することを目的に、 AngIIをマウスの脊髄クモ膜下腔内へ投与し、行動及び分子薬理学的見地から検討を行った。その結果、AngII (3 pmol) により scratching、biting、licking などの疼痛関連行動が誘発された。AngIIタイプ 2 (AT2)受容体拮抗薬 PD123319 はこの Ang II誘発性疼痛関連行動を抑制しなかったものの、 AT1 受容体拮抗薬 losartan は用量依存的な抑制効果を示した。次いで、 AngII誘発性疼痛関連行動に対する各種 MAPK の関与を検討したところ、 p38 MAPK 阻害薬 SB203580 は疼痛関連行動を有意に抑制した。また、脊髄背側部において AngIIはp38 MAPK のリン酸化を引き起こしたが、このリン酸化もまた losartan により抑制された。以上より、AngIIは AT1 受容体を介し、p38 MAPK を活性化して疼痛関連行動を引き起こしていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pharmacological evaluation of catalepsy in low calcium and/or magnesium deficient feeding mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawasai O, Taniguchi R, Tan-No K,Yamadera F, Nemoto W, Yaoita F, TadanoT
  • 雑誌名: Health 巻: 4巻 ページ: 1138-1144
  • DOI: DOI:10.4236/health.2012.431172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic fluvoxamine treatment changes 5-HT_<2A/2C>receptor-mediated behavior in olfactory bulbectomized mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Oba A, Nakagawasai O, Onogi H, NemotoW, Yaoita F, Arai Y, Tan-No K, Tadano T
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 92巻 ページ: 119-124
  • DOI: DOI:10.1016/j.lfs.2012.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] p-Hydroxyamphetamine causes prepulse inhibition disruption in mice: contribution of serotonin neurotransmission (2011)
  • 著者名/発表者名: Onogi H, Nakagawasai O, Sato A, Mitazaki S, Nakaya K, Watanabe K, Niijima-Yaoita F, Tan-No K, Arai Y, Kikuchi T, Tadano T
  • 雑誌名: Behav Brain Res 巻: 224巻 ページ: 159‐165
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbr.2011.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects by cysteine protease inhibitors on naloxone-precipitated withdrawal jumping in morphine-dependent mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tan-No K, Sato T, Shimoda M, Nakagawasai O, Niijima F, Kawamura S, Furuta S,Sato T, Satoh S, Silberring J, Terenius L, Tadano T
  • 雑誌名: Neuropeptides 巻: 44巻 ページ: 279-283
  • DOI: DOI:10.1016/j.npep.2010.02.001
  • 査読あり
• [学会発表] Angiotensin II induces nociceptive behavior accompanied by p38 MAPK phosphorylation mediated through spinal AT1 receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Nemoto W, Nakagawasai O, Yaoita F, KannoS, Yomogida S, Ishikawa M, Tadano T, Tan-NoK
  • 学会等名: International Symposium for Neurosciences2013
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-02-26
• [学会発表] アンジオテンシン II 誘発性疼痛関連行動における p38 MAPK の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本 亙、中川西 修、八百板 富紀枝、菅野 秀一、蓬田 伸、石川 正明、只野 武、丹野 孝一
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] アンジオテンシンII脊髄クモ膜下腔内投与による疼痛関連行動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 義紀、丹野 孝一、中川西 修、新島富紀枝、菅野 秀一、蓬田 伸、石川 正明、只野 武
  • 学会等名: 第49回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] アンジオテンシンII脊髄クモ膜下腔内投与による ERK の活性化を介した疼痛関連行動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 義紀、丹野 孝一,中川西 修,新島富紀枝、菅野 秀一、蓬田 伸、石川 正明、只野 武
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-10
• [備考]
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/yakuri/index.html