サンゴ礁生物ライブラリーからのヘリケース阻害剤等の探索と作用の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22603007
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 田中 淳一 琉球大学, 理学部, 教授 (20163529)
• 連携研究者: 野田 尚宏 産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 主任研究員 (70415727) ; 阿武 久美子 広島大学, 薬学部, 助教 (30452585)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: C 型肝炎ウイルス / NS3 ヘリケース / サンゴ礁生物 / 海綿 / ウミシダ

研究概要

主に C 型肝炎ウイルスに対して選択的な薬剤の発見を目標に研究を行った。サンゴ礁生物のエキスライブラリーを材料に NS3 ヘリケースを標的にした酵素アッセイ、および細胞レベルでのレプリコンアッセイでスクリーニングを行った。これらのアッセイでヒットしたエキスから活性を確認しながら化合物を分離し、活性物質の化学構造の決定・同定をした。さらにその作用メカニズム等について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus replication and viral helicase by ethyl acetate extract of the marine feather star Alloeocomatella polycladia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, A.; Salam, K.A.; Furuta, A.;Matsuda, Y.; Fujita, O.; Tani, H.; Fujita, Y.; Fujimoto, Y.; Ikeda, M.; Kato, N.; Sakamoto, N.; Maekawa, S.; Enomoto, N.; Nakakoshi, M.; Tsubuki, M.; Sekiguchi, Y.; Tsuneda, S.; Akimitsu, N.; Noda, N.; Tanaka, J.; Moriishi, K
  • 雑誌名: Marine Drugs 巻: 10 ページ: 744-761
  • DOI: DOI:10.3390/md10040744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of both protease and helicase activities of hepatitis C virus NS3 by an ethyl acetate extract of marine sponge Amphimedon sp (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, Y.; Salam, K.A.; Furuta, A.; Matsuda, Y.; Fujita, O.; Tani, H.; Ikeda, M.; Kato, N.; Sakamoto, N.; Maekawa, S.; Enomoto, N.; de Voogd, N. J.; Nakakoshi, M.; Tsubuki, M.; Sekiguchi, Y.; Tsuneda, S.; Akimitsu, N.; Noda, N.; Yamashita, A.; Tanaka, J.; Moriishi, K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e48685
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0048685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus NS3 helicase by manoalide (2012)
  • 著者名/発表者名: Salam, K.A.; Noda, N.; Furuta, A.; Tsuneda, S.; Sekiguchi, Y.; Yamashita, A.; Moriishi, K.; Nakakoshi, M.; Tsubuki, M.; Tani, H.; Tanaka, J.Akimitsu, N.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod 巻: 75 ページ: 650-654
  • DOI: DOI:10.1021/np200883s
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time monitoring of RNA helicase activity using fluorescence resonance energy transfer in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Tani, H.; Fujita, O.; Furuta, A.; Matsuda, Y.; Miyata, R.; Akimitsu, N.; Tanaka, J.; Tsuneda, S.; Sekiguchi, Y.; Noda, N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 393 ページ: 131-136
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2010.01.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus NS3 helicase by cholesterol sulfate without inhibition of ATPase and RNA binding
  • 著者名/発表者名: Yamashita, A.; Moriishi, K.; Tsubuki, M.; Nakakoshi, M.; Sekiguchi, Y.; Tsuneda, S.; Noda, N
  • 雑誌名: J. Enz. Inhib. Med. Chem
  • DOI: DOI:10.3109/14756366.2013.766607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psammaplin A inhibits hepatitis C virus NS3 helicase
  • 著者名/発表者名: Salam, K.A.; Furuta, A.; Noda, N.; Tsuneda, S.; Sekiguchi, Y.; Yamashita, A.; Moriishi, K.; Nakakoshi, M.; Tsubuki, M.; Tani, H.; Tanaka, J.; Akimitsu, N
  • 雑誌名: J. Nat. Med. in press
  • DOI: DOI:10.1007/s11418-013-0742-7
  • 査読あり
• [学会発表] 海洋生物抽出物より取得した複数種の硫酸化合物による C 型肝炎ウイルス NS3 helicase 阻害作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古田篤史 他
  • 学会等名: 海洋生物抽出物より取得した複数種の硫酸化合物による C 型肝炎ウイルス NS3 helicase 阻害作用
  • 発表場所: 神戸国際会議場.
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] Identification of novel hepatitis C virus NS3 inhibitors: psammaplin A and halisulfate 3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Salam, K.A.
  • 学会等名: Japan-China Medical Workshop 2012 on DrugDiscoveries and Therapeutics - New Perspectives in Cancer Prevention
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2012-10-22
• [学会発表] Inhibition of hepatitis C virus replication and viral helicase by ethyl acetate extract of the marine feather star Alloeocomatella polycladia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, A
  • 学会等名: 25th International Conference on Antiviral Research
  • 発表場所: Hotel Royton - Sapporo.
  • 年月日: 2012-04-18
• [学会発表] Search for inhibitors against HCV NS3 helicase and chemical and genetic diversity of Sarcophyton soft corals (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, J
  • 学会等名: VIIth US-Japan Seminar on Marine Natural Products: Cross-disciplinary Expansions in Marine Bioorganic Chemistry
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] 沖縄産ウミシダAlloeocomatella polycladia 抽出物の抗HCV NS3 helicase阻害作用によるHCV増殖抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下篤哉 他
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] 海洋生物抽出物より取得したcholesterol sulfate による C 型肝炎ウイルス NS3 helicase 阻害作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古田篤史他
  • 学会等名: 第63回日本生物工学会大会
  • 発表場所: 東京農工大学.
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] Inhibitors against NS3 helicase of hepatitis C virus from coral reef invertebrates (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, J
  • 学会等名: 2011 American Society of Pharmacognosy Meeting
  • 発表場所: Paradise Point Resort, San Diego, USA
  • 年月日: 2011-07-03
• [学会発表] Identification and biochemical characterization of novel hepatitis C virus NS3 inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Salam, K.A
  • 学会等名: manoalide and psammaplin A
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 海洋生物をライブラリーソースとした HCV NS3 Helicase 活性阻害化合物の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下篤哉他
  • 学会等名: 第21回抗ウイルス療法研究会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール
  • 年月日: 2011-05-29