大Maf群転写因子強制発現によるインシュリン産生細胞の分化誘導系の確立

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22650090
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 高橋 智 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50271896)
• キーワード: インシュリン / β細胞 / 再生 / in vivoイメージング / 糖尿病

研究概要

体細胞のインシュリン産生細胞の再分化誘導法の効率化
昨年度の研究で、MafAとPdx1およびNeuroDのアデノウイルスで、マウス肝臓の細胞が効率よくβ細胞に再分化誘導できることが明らかとなった。しかし、一度インシュリンを産生すようになった肝臓の細胞は、その形質を維持できず、徐々にインシュリン産生細胞の数が減少することが明らかとなった。肝臓の細胞には、インシュリンの産生を抑制する転写因子が発現しているものと考えられる。そこで本年は、肝細胞でのインシュリンの発現を抑制している転写因子を同定し、その転写因子をノックダウンできるアデノウイルスを開発して、インシュリンの産生効率を上昇させることを目標とした。発現を抑制している候補遺伝子を探索するために、MafAとPdx1およびNeuroDのアデノウイルスを感染させた肝細胞で、発現が上昇してくる肝細胞特異的な遺伝子を同定したところ、いくつかの肝細胞特異的な転写因子を同定することができた。また、ATF2がこれら3因子の機能を増強する作用があることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Non-invasive monitoring of β-cell mass and fetal b-cell genesis in mouse using bioluminescence imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi Y, et al.
  • 雑誌名: Exp Animal 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Maf is indispensable for the microenvironment of definitive erythropoiesis as it forms erythroblastic islands in fetal liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe M, Hasegawa K, Hamada M, Nakamura M, Ohsumi T, Suzuki H, Kudo T, Uchida K, Ninomiya H, Chiba S, Takahashi S
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 1374-1385
• [雑誌論文] MafB interacts with Gcm2 and regulates parathyroid hormone expression and parathyroid development (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamitani-Kawamoto A, et al.
  • 雑誌名: J Bone Mineral Res 巻: 26 ページ: 2463-2472
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/anatomy/embryology/index.html