大Maf群転写因子強制発現によるインシュリン産生細胞の分化誘導系の確立

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22650090
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 高橋 智 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50271896)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 実験動物学

研究概要

マウスインシュリンプロモーターにホタルルシフェラーゼを連結した遺伝子を有するトランスジェニックマウス(MIP-luc Tg)を導入し、生体の発光を観察できるIVISを用いることによって、マウス生体内でインシュリンを産生する細胞の検出系を確立した。この検出系を用いて、生体の肝細胞からインシュリンの産生を誘導する因子を探索した。その結果、MafAとPdx1およびNeuroDのアデノウイルスを尾静脈より肝細胞に導入することにより、非常に強いルシフェラーゼの発光が認められた。ルシフェラーゼの発光が認められた肝臓について、免疫染色によりインシュリンタンパク質の産生を確認したところ、肝細胞でのインシュリンの産生が確認された。一方、MafAと同様の機能を有すると考えられたMafBの組み合わせでは、より強い誘導効果は観察されなかった。以上のことからMafA、Pdx1およびNeuroDの転写因子の組合せにより、肝臓の細胞からインシュリンを産生する細胞を再分化させることが可能であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Non-invasive monitoring of υ-cell mass and fetal υ-cellgenesis in mouse using bioluminescence imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi Y, Owada J, Oishi H, Katsumata T, Ikeda R, Kudo T, Takahashi S
  • 雑誌名: Exp Animal 巻: in press
• [雑誌論文] A novel diabetes mellitus mouse model, MafA-deficient and beta cell-specific MafK-overexpressing hybrid transgenic mice, developed severe diabetic nephropathy and improved with TCV-116 (candesartan cilexetil) treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita A, Yoh K, Shimohata H, Morito N, Ojima M, Okamura M, Takahashi S, Yamagata K
  • 雑誌名: Exp Animal 巻: 61 ページ: 49-57
• [雑誌論文] MafB interacts with Gcm2 and regulates parathyroid hormone expression and parathyroid development (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamitani-Kawamoto A, Hamada M, Moriguchi T, Miyai M, Hitoshi S, Ikenaka K, Hosoya T, Hotta Y, Takahashi S, Kataoka K
  • 雑誌名: J Bone MineralRes 巻: 26 ページ: 2463-2472
• [雑誌論文] c-Maf is indispensable for the microenvironment of definitive erythropoiesis as it forms erythroblastic islands in fetal liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe M, Hasegawa K, Hamada M, Nakamura M, Ohsumi T, Suzuki H, Kudo T, Uchida K, Ninomiya H, Chiba S, Takahashi S
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 1374-1385
• [雑誌論文] A novel transgenic mouse model of the human multiple myeloma chromosomal translocationt (2011)
  • 著者名/発表者名: Morito N, Yoh K, Maeda A, Nakano T, FujitaA, Kusakabe M, Hamada M, Kudo T, Yamagata K, Takahashi S
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 339-348
• [雑誌論文] Maf mediates the age-related switch in mesenchymal cell differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Nakashima T, Takeda S, Isogai M, Hamada M, Kimura A, Kodama T, Yamaguchi A, Owen MJ, Takahashi S, Takayanagi H
  • 雑誌名: JClin Invest 巻: 120 ページ: 3455-3465
• [雑誌論文] Insulin transactivator MafA regulates intra-thymic expression of insulin and affects susceptibility to type 1 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Noso S, Kataoka K, Kawabata Y, Babaya N, Hiromine Y, Yamaji K, Fujisawa T, Aramata S, Kudo T, Takahashi S, Ikegami H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 59 ページ: 2579-2587
• [学会発表] In vivo monitoring of intra-hepatic insulin gene activity bybioluminescence imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi Y, Oishi H, Katsumata T, NagasakiH, Kudo T, Takahashi S
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121213-16
• [学会発表] Bioluminescence imaging of novel BAC transgenic mice expressing luciferase reporter gene under the control of the insulin locus (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsumata T, Oishi H, Sekiguchi Y, NagasakiH, Ema M, Kudo T, Takahashi S
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121213-16
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/anatomy/embryology/index.html