表面抗原マーカーを介した癌幹細胞のエピジェネティック制御機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22650223
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森本 幾夫 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30119028)
• 研究分担者: 細野 治 東京大学, 医科学研究所, 講師 (50190210) ; 岩田 哲史 東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (00396871)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: がん幹細胞 / エピジェネティックス / B-ALL / 悪性中皮腫 / CD9 / CD24 / CD26 / USP22

研究概要

CD9のB-ALLにおけるがん幹細胞特性を検討した。患者検体ではCD9はB-ALLのほとんどで発現し、CD34と関連した。CD9のノックダウンは白血病誘発能力を減少させ、Srcの発現やチロシンリン酸化に影響を与え、ヒストン脱ユビキチン酵素のUSP22の発現を減少させた。悪性中皮腫でCD24とCD26は癌幹細胞特性を別個に制御し、CD26とUSP22の発現も密に関連していた。このことからCD9、CD24及びCD26はそれぞれが治療ターゲットになる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of cancer stem cell properties of CD24 and CD26-positive human malignant mesothelioma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Naito M, Ghani FI, Dang NH, Iwata S, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419 ページ: 529-36
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.02.054
• [雑誌論文] CD26 overexpression is associated with prolonged survival and enhanced chemosensitivity in malignant pleural mesothelioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoe K, Amatya VJ, Fujimoto N, Ohnuma K, Hosono O, Hiraki A, Fujii M, Yamada T, Dang NH, Takeshima Y, Inai K, Kishimoto T, Morimoto C
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 18 ページ: 1447-1456
  • DOI: DOI:10.1158/1078-0432.CCR-11-1990
• [雑誌論文] Overexpression of CD26/DPPIV in mesothelioma tissue and mesothelioma cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Amatya VJ, Takeshima Y, Kushitani K, Yamada T, Morimoto C, Inai K
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26 ページ: 1369-1375
  • DOI: DOI:10.3892/or.2011.1449
• [雑誌論文] Regulation of cancer stem cell properties by CD9 in human B-acute lymphoblastic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Wilson Xu C, Naito M, Nishida H, Okamoto T, Ghani FI, Iwata S, Inukai T, Sugita K, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 409 ページ: 14-21
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.04.098
• [雑誌論文] Diet-Induced Adipose Tissue Inflammation and Liver Steatosis Are Prevented by DPP-4 Inhibition in Diabetic Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J, Fujii H, Ohnuma K, Sato K, Ito Y, Kaji M, Sakamoto E, Koganei M, Sasaki H, Nagashima Y, Amo K, Aoki K, Morimoto C, Takeda E, Terauchi Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 1246-57
  • DOI: DOI:10.2337/db10-1338
• [雑誌論文] Crosstalk between glucocorticoid receptor and nutritional sensor mTOR in skeletal muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Yoshikawa N, Ito N, Maruyama T, Suzuki Y, Takeda S, Nakae J, Tagata Y, Nishitani S, Takehana K, Sano M, Fukuda K, Suematsu M, Morimoto C, Tanaka H
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 13 ページ: 170-82
  • DOI: DOI:10.1016/j.cmet.2011.01.001
• [雑誌論文] Mechanisms of confluence-dependent expression of CD26 in colon cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Havre PA, Urasaki Y, Ohnuma K, Morimoto C, Dang LH, Dang NH
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 11 : 51
  • DOI: DOI:10.1186/1471-2407-11-51
• [雑誌論文] Identification of cancer stem cell markers in human malignant mesothelioma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ghani FI, Yamazaki H, Iwata S, Okamoto T, Aoe K, Okabe K, Mimura Y, Fujimoto N, Kishimoto T, Yamada T, Xu CW, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 ページ: 735-42
• [雑誌論文] Targeted therapy by monoclonal antibodies (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Morimoto C
  • 雑誌名: Nippon Rinsho 巻: 68 ページ: 1841-7
• [雑誌論文] Inhibition of dipeptidyl peptidase 4 regulates microvascular endothelial growth induced by inflammatory cytokines (2010)
  • 著者名/発表者名: Takasawa W, Ohnuma K, Hatano R, Endo Y, Dang NH, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 401 ページ: 7-12
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2010.08.112
• [雑誌論文] Optimal stimulation for CD70 induction on human monocyte-derived dendritic cells and the importance of CD70 in naive CD4(+) T-cell differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Arimoto-Miyamoto K, Kadowaki N, Kitawaki T, Iwata S, Morimoto C, Uchiyama T
  • 雑誌名: Immunology 巻: 130 ページ: 137-49
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2567.2010.03220.x
• [学会発表] The Current Status of Drug Development and the Role of Clinical Trial Centers in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto C
  • 学会等名: International Symposium of Clinical Trial
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 2011-10-07
• [図書] Adv Clin Chem (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Hosono O, Dang NH, Morimoto C
  • 総ページ数: 51-84
  • 出版者: Dipeptidyl peptidase in autoimmune pathophysiology
• [図書] Stem cell property for T-cell malignancy. T-Cell Malignancies : Recent Developments and Novel Therapeutic Approaches (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H and Morimoto C
  • 総ページ数: 197-202
  • 出版者: Edited by Dang NH
• [図書] The role of CD26 in T-cell biology and T-cell malignancies. T-Cell Malignancies : Recent Developments and Novel Therapeutic Approaches
  • 著者名/発表者名: Havre PA, Dang LH, Abe M, Urasaki Y, Ohnuma K, Morimoto C, Dang NH
  • 総ページ数: 37-54
  • 出版者: Edited by Dang NH