|
減数分裂特異的cohesinであるSMC1βは、正常組織では生殖細胞においてのみ発現しているが、一部のがんにおいて発現しているために、がん精巣抗原であることが確認されている。体細胞において、cohesinは相同組換えによるDNA二本鎖切断修復に重要な役割を果たすことから、がんにおけるSMC1βの発現が、どのように体細胞の染色体安定性の維持に影響を及ぼすのかについて、検討を行った。正常上皮細胞にSMC1βを発現させた場合には、倣射線とシスプラチンに対して細胞の感受性は亢進し、逆に、この分子が発現しているがん細胞においてノックダウンすると、細胞はこれらに抵抗性となった。相同組換えの中心的な分子であるRAD51の放射線照射後の核内フォーカス形成は、SMC1βの発現によって低下した。これらの結果から、この分子の発現は、相同組換え修復を抑制することが想定された。次に、cohesinの役割である姉妹染色分体間の結合について、分裂中期の染色体を展開して形態を解析したところ、SMC1βの発現によって、その結合は解離し、逆に、ノックダウンによって姉妹染色分体解離の頻度は減少した。以上の結果により、体細胞においてcohesinの役割を担うSMC1αが形成する複合体の機能を、SMC1βが抑制していることが示唆された。SMC1はSMC3とRAD21とともに複合体を形成してcohesinの役割を果たすために、体細胞においてSMC1βが発現した場合に、このような複合体を形成するのかを免疫沈降によって解析したところ、確かにその存在が確認された。したがって、体細胞においてこれら2種類のSMC1が存在する場合は、染色体上の近接した部位において競合する可能性が想定された。
|
