構造解析・発現制御機構解析に基づくPimキナーゼ阻害薬の創製

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22650238
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会 (2011); 財団法人癌研究会 (2010)
• 研究代表者: 藤田 直也 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター基礎研究部, 部長 (20280951)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: Pimキナーゼ / 結晶構造解析 / 阻害剤 / p27^<Kip1>

研究概要

原がん遺伝子産物Pimキナーゼの阻害剤創製のために、Pim-1とPim-1の新規基質として研究代表者らが同定したp27^<Kip1>のC末端ペプチドとの共結晶を作製し、X線結晶構造解析を行なうことで、1.6Aの解像度で共結晶の構造解析情報を得た。さらに、アルギニン残基が8つつながった細胞内移行シグナル(R8)を付加した抗腫瘍活性を持つp27Kip1ペプチドを作製し、ヒト前立腺がん細胞株DU145細胞にアポトーシスを誘導することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Cell-permeable carboxy-terminal p27^<Kip1> peptide exhibits anti-tumor activity by inhibiting Pim-1 kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Morishita, Miho Takami, Seiko Yoshikawa, Ryohei Katayama, Shigeo Sato, Mutsuko Kukimoto-Niino, Takashi Umehara, Mikako Shirouzu, Kazuhisa Sekimizu, Shigeyuki Yokoyama and Naoya Fujita
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 2681-2688
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.092452
  • 査読あり
• [雑誌論文] The novel metastasis promoter Merm1/Wbscr22 enhances tumor cell survival in the vasculature by suppressing Zac1/p53-dependent apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Youya Nakazawa, Hiroyuki Arai, and Naoya Fujita
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 1146-1155
  • DOI: DOI:10.1158/0008-5472.CAN-10-2695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of Wnt signaling by the nuclear localization of cellular FLIP-L (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryohei Katayama, Toshiyasu Ishioka, Shinji Takada, Ritsuko Takada, Naoya Fujita, Takashi Tsuruo, and Mikihiko Naito
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: 123 ページ: 23-28
  • DOI: DOI:10.1242/jcs.058602
  • 査読あり
• [学会発表] 転移先微小環境内におけるがんの生存と血行性転移促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田直也
  • 学会等名: 第1回新学術領域公開ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] Oncomir miR-21による癌幹細胞様SP細胞の制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三沢彩,片山量平,小池清恵,冨田章弘,渡邉俊樹,井上聡,藤田直也
  • 学会等名: 第11回東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] A novel histone methyltransferase Merm1 promotes metastasis by Zac1 silencing (2010)
  • 著者名/発表者名: Youya Nakazawa、Hiroyuki Arai、Naoya Fujita
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] p27^<kip1> carboxy-terminal derived peptide possesses anti-tumor activity by inhibiting proto-oncogene pim-1 kinase (2010)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Morishita、Miho Takami、Ryohei Katayama、Shigeo Sato、Kazuhisa Sekimizu、Shigeyuki Yokoyama、Naoya Fujita
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/fundamental/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/english/chemotherapy/department/fundamental/index.html