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翻訳後修飾の一部がDNA修復や染色体安定化に重要な役割を果たすことが明らかとなり注目を集めている。最近、Chk1がヒストンH3をリン酸化してクロマチンを制御することが報告されたことから、申請者はChk1のマスターキナーゼであるATRシグナル経路の欠損症が、ヒストン修飾に異常を持つ「クロマチン病」ではないかとの着想を得た。本申請研究では、ATRシグナル欠損症の患者細胞を用いてDNA修復が関わる新たな翻訳後修飾を検索し、その生物学的意義を明らかにすることを目的としている。
ATR経路に異常を示すことが知られているPCNT欠損患者細胞を樹立して、Chk1のリン酸化と中心体局在を検討した。その結果、PCNT欠損によってChk1リン酸化と中心体局在はいずれもむしろ亢進することが確認された。この事実は、これまで報告された結果と異なっており、今後Chk1制御機構のさらなる検討が必要と考えられた。
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