化学的なシトシン塩基メチル化法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22651076
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: システムゲノム科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 兒玉 哲也 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (00432443)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: メチル化 / オリゴヌクレオチド / 複合体化 / 人工核酸 / 三重鎖形成核酸

研究概要

発生や分化、感染へ防御などに関わる核酸塩基修飾であるシトシン塩基5位のメチル化を制御する三重鎖核酸形成オリゴ核酸を基盤とした化学的技術の開発を目指し、メチルスルホニウム基を持つオリゴ核酸の合成法を確立した。メチルスルホニウム基を持つオリゴ核酸を標的DNAに作用させた結果、グアニン塩基上でのメチル化(アルキル化)に伴うDNA断片が生成した。これは、アルキル化試薬.核酸複合体が標的DNAをアルキル化に有用であることを示した例であり、シトシン5位のメチル化法の確立に向けた大きな一歩である。

研究成果

• [雑誌論文] Design, synthesis and properties of boat-shaped glucopyranosyl nucleic acid (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuto Mori, Tetsuya Kodama, Satoshi Obika
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 13 ページ: 6050-6053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bridged nucleic acid conjugates at 6'-thiol : synthesis, hybridization properties and nuclease resistances (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuto Mori, Tetsuya Kodama, Takeshi Baba, Satoshi Obika
  • 雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry 巻: 9 ページ: 5272-5279
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel bridged nucleoside bearing a conformationally switchable sugar moiety in response to redox changes (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Baba, Tetsuya Kodama Kazuto Mori, Takeshi Imanishi, Satoshi Obika
  • 雑誌名: Chemical Communications 巻: 46 ページ: 8058-8060
  • 査読あり
• [学会発表] A new entry of thiol-containing nucleic acid monomer for conjugation chemistry (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Kodama, Kazuto Mori, Takeshi Baba, Satoshi Obika
  • 学会等名: 6th Cambridge Symposium on Nucleic Acids Chemistry and Biology
  • 発表場所: Queens' College Cambridge, UK
  • 年月日: 20110904-07
• [学会発表] 架橋部位にチオール基を有する新規人工核酸の合成及びその評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森和土、兒玉哲也、馬場武、小比賀聡
  • 学会等名: 第20回アンチセンスシンポジウム
  • 発表場所: 兵庫・甲南大学
  • 年月日: 20101202-03
• [学会発表] A Novel Bridged Nucleic Acid Containing a Thiol Group in the Bridged Structure : Synthesis, Conjugation with Functional Molecules and Hybridization Properties (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuto Mori, Tetsuya Kodama, Takeshi Baba, Satoshi Obika
  • 学会等名: The 37th International Symposium on Nucleic Acid Chemistry
  • 発表場所: 神奈川・はまぎんホールヴィアマーレ
  • 年月日: 20101110-12
• [学会発表] 架橋部位にチオール基を有する新規人工核酸の合成とコンジュゲート化への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森和土、兒玉哲也、馬場武、小比賀聡
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪・摂南大学
  • 年月日: 2010-10-30