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2010 年度 実績報告書

巨大分子26Sプロテアソームの核細胞質間輸送の解析

研究課題

研究課題/領域番号 22657037
研究機関財団法人東京都医学研究機構

研究代表者

佐伯 泰  財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (80462779)

キーワード蛋白質分解 / プロテアソーム / 細胞質核間輸送担体 / 酵母 / 微生物
研究概要

プロテアソームはユビキチン依存性タンパク質分解系において最終段階を担う巨大で複雑な細胞内タンパク質分解装置である。プロテアソームは、酵母や癌細胞ではプロテアソームは主に核に存在し機能しているが、プロテアソームがどのような機構で核に輸送されるかはほとんどわかっていない。また、プロテアソームは約70個のサブユニットから形成されるが分子集合のどのタイミングで核に移行するのか、またどの輸送担体に依るものか未解決である。本課題では、遺伝学的手法・細胞生物学的手法を駆使して、プロテアソームの形成の場と核細胞質間輸送の機構を明らかにすることを目的とする。
平成22年度はプロテアソームサブユニットの推定上の核移行配列(NLS)についてGFP融合プラスミドを作製し、実際にNLSとして機能するか解析した。その結果、プロテアソームのサブ複合体BaseおよびCPについてNLSを決定することができたがLidについてはNLSを同定することができなかった。しかしながら、LidについてはNLS配列をもつプロテアソーム結合タンパク質Sts1がアダプターとして機能することが他グループより報告された。現在、Base、CPのNLSとSts1の関係を解析中である。一方、蛍光相関分光法を用いた生細胞イメージング法により、細胞内のプロテアソーム動態を解析したところ、プロテアソームの構成サブユニットはほぼ全て複合体に取り込まれていること、インポーティン変異体を用いてプロテアソームの核移行を阻害した状態でもプロテアソームが完成していることを明らかにした。このことは、プロテアソーム形成は核内ではなく細胞質で起こっていること、複合体として核膜孔を通過することを強く示唆している(論文投稿中)。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (3件) 図書 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Sharpin is a component of the NF-κB activating linear ubiquitin chain assembly complex.2011

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga, F., et al.
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 471 ページ: 633-636

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The catalytic activity of Ubp6 enhances maturation of the proteasomal regulatory particle.2011

    • 著者名/発表者名
      Sakata, E., et al.
    • 雑誌名

      Mol.Cell

      巻: (印刷中)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crystal structure of yeast Rpn14, a chaperone of the 19S regulatory particle of the proteasome.2010

    • 著者名/発表者名
      Kim, S., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem.

      巻: 285 ページ: 15159-15166

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dissection of the assembly pathway of the proteasome lid in Saceharomyces cerevisiae.2010

    • 著者名/発表者名
      Fukunaga, K., et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      巻: 396 ページ: 1048-1053

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polyubiquitin conjugation to NEMO by tripartite motif protein 23 (TRIM23) is critical in antiviral defense.2010

    • 著者名/発表者名
      Arimoto, KI, et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA.

      巻: 107 ページ: 15856-15861

    • 査読あり
  • [学会発表] 26Sプロテアソームの分子集合と作動原理2011

    • 著者名/発表者名
      佐伯泰
    • 学会等名
      第19回酵母合同シンポジウム
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      2011-06-24
  • [学会発表] Assembly, structure, and function of the 26S proteasome.2011

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Saeki
    • 学会等名
      Korea-Japan Symposium on Protein Metabolism
    • 発表場所
      Seoul, Korea(招待講演)
    • 年月日
      2011-03-11
  • [学会発表] 26Sプロテアソームはどこで完成するか?2010

    • 著者名/発表者名
      佐伯泰, 白燦基, 川村ひとみ, 東江昭夫, 佐甲靖志, 田中啓二
    • 学会等名
      BMB2010(第33回分子生物学会、第83回日本生化学会合同年会)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-09
  • [図書] Methods in Molecular Biology (Ubiquitin family modifiers and the proteasome)2011

    • 著者名/発表者名
      Saeki, Y., Tanaka, K.
    • 出版者
      Humana Press 印刷中
  • [図書] 実験医学・増刊号(細胞内分解系によるリノベーションの分子機構に迫る)2011

    • 著者名/発表者名
      佐伯泰、福永圭佑
    • 出版者
      羊土社 印刷中
  • [図書] 日本臨牀 特集 分子標的薬治療2010

    • 著者名/発表者名
      佐伯泰、福永圭佑、田中啓二
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本臨牀社
  • [備考]

    • URL

      http://www.rinshoken.or.jp/MO/

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公開日: 2012-07-19  

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