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微生物や植物の二次代謝産物から種々の生物活性物質が得られる。新しい生物活性の場合、活性物質の作用機構は不明な場合が多い。作用機構の解明は基礎、応用両面から重要である。中でも標的分子の同定は最重要課題である。しかし現存の手法では非常に困難である。より簡便な方法の開発が強く望まれる。本研究では標的タンパク質の新たな同定法の開発に挑戦する。ポイントはリガンドをダイマー化したプローブを利用する点である。プローブと結合し分子量が倍化するタンパク質をプロテオーム解析により同定し標的分子をとらえる手法の開発を試みる。キチナーゼ阻害物質アロサミジン類をモデル化合物として実験を行った。アロサミジンのモノ脱アセチル化により得られたモノアミン体について、BM(PEG)2をスペーサーにした2量体化を試みた。モノアミン体とBM(PEG)2を種々のモル比で混合し、DMF中塩基性条件で反応させた。その結果、収率は良くないものの質量分析で2量体の生成が認められた。現在酵素阻害活性の測定を行っている。一方、トリコテセン生産阻害物質であるプレコセンIIの二量体を調製したが残念ながら阻害活性が消失した。そこでプレコセンIIを磁気ビーズに固定化する方法で実験を進め、二次元電気泳動上で標的分子のスポットを特定した。現在標的分子の同定を進めている。
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