シアル酸をモチーフにした血液脳関内通過DDSキャリアの開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22658038
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 木曽 真 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (90092931)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 生物活性物質

研究概要

近年、薬剤の効率的な利用あるいは副作用の軽減を目的として薬剤送達システムの開発が進められてきた。しかし、中枢神経系への送達は、脳内への物質の送達を厳しく管理する血液脳関門(BBB)が障壁となり、従来、困難とされてきた。本研究では、乳ガンが高頻度で脳に転移する事象に注目し、乳ガン特異的に発現する糖鎖を用いてリポソームを修飾することで、リポソームのBBB通過の可能性を検討することとした。リポソームの作製、シアル酸を含む目的糖鎖の合成に成功し、シアロ糖鎖修飾リポソームの開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Binding in Mycoplasma mobile and Mycoplasma pneumoniae Gliding Analyzed through Inhibition by Synthesized Sialylated Compounds (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasai, T., Nakane, D., Ishida, H., Ando, H., Kiso, M.and Miyata, M
  • 雑誌名: J. Bacteriol 巻: 195 ページ: 429-435
  • 査読あり
• [雑誌論文] First synthesis of a pentasaccharide moiety of ganglioside GAA-7 containing unusually modified sialic acids through the use of N-Troc-sialic acid derivative as a key unit (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai, H., Ando, H., Ishida, H. and Kiso, M
  • 雑誌名: Organic Lett 巻: 14 ページ: 6342-6345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of a novel ganglioside ligand for influenza A viruses (2012)
  • 著者名/発表者名: Nohara, T., Imamura, A., Yamaguchi, M., Hidari, K.I.P.J., Suzuki, T., Komori, T., Ando, H., Ishida, H. and Kiso, M
  • 雑誌名: Molecules 巻: 17 ページ: 9590-9620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficiently synthesizing lacto-ganglio-series gangliosides by using a glucosyl ceramide cassette approach: the total synthesis of ganglioside X2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, S., Ando, H., Saito, R., Tamai, H., Ishida, H. and Kiso, M
  • 雑誌名: Chemistry-An Asian J 巻: 7 ページ: 1041-1051
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first total synthesis of ganglioside GalNAc-GD1a, a target molecule for autoantibodies in Guillain-Barre syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa, K., Nakashima, S., Konishi, M., Fuse, T., Komura, N., Ando, T., Ando, H., Yuki, N., Ishida, H. and Kiso, M.
  • 雑誌名: Chem. Eur. J 巻: 17 ページ: 5641-5651
  • 査読あり
• [雑誌論文] A first total synthesis of a hybrid-type ganglioside associated with amyotrophic lateral sclerosis-like disorder (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, S., Ando, H., Imamura, A., Yuki, N., Ishida, H. and Kiso, M
  • 雑誌名: Chem. Eur. J 巻: 17 ページ: 588-597
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cyclic glucosyl ceramide acceptor as a versatile building block for complex ganglioside synthesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa, K., Nohara, T., Imamura, A., Ando, H., Ishida, H. and Kiso, M
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 51 ページ: 1126-1130
  • 査読あり
• [学会発表] Synthetic gangliosides and analogs: Versatile tools to elucidate the cell functions of sialoglycans (2012)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kiso
  • 学会等名: Commemorative Symposium on the 20th Anniversary of the Mizutani Foundation for Glycoscience Glycoscience : diversity and integration～生命多様性の統合的理解に向けた糖質科学～
  • 発表場所: 東京コンファレンスセンター・品川(東京)
  • 年月日: 20121128-29
• [学会発表] PECAM のホモフィリックな相互作用にシアル酸が果たす役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今牧理恵, 北爪しのぶ, 小川加寿子, 石田秀治, 安藤弘宗, 木曽真, 谷口直之
  • 学会等名: 第30回日本糖質学会
  • 発表場所: 長岡リリックホールとハイブ長岡(新潟)
  • 年月日: 20110711-13
• [学会発表] Novel gangliosides synthesis toward applications in medicinal chemistry and cell biology (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiso, M., Ishida, H. and Ando, H.
  • 学会等名: 13th International Conference on Biology and Chemistry of Sialic Acids - SialoGlyco 2010
  • 発表場所: Potsdam, Germany
  • 年月日: 20100821-26
• [学会発表] biological recognition at molecular and cellular levels, and applications in medicinal chemistry (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiso, M., Ishida, H. and Ando, H.: Synthetic sialosides
  • 学会等名: Assiut Univ. 7th International Pharmaceutical Science Conference
  • 発表場所: Assiut, Egypt
  • 年月日: 20100317-18
• [図書] Renewed synthetic approach to SAα2-3Galβ1-3GalNAc-R SAα2-3Galβ1-3GalNAc-RSAα26SAα2-3Galβ1-3GalNAc-OR , SAα2-3Galβ1-3GalNAc-ORSAα26ST6GALNAC5gangliosides exploiting versatile and powerful synthetic units, in Methods In Enzymology, Glycomics, F. Minoru, Editor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando, H., Ishida, H. and Kiso, M
  • 総ページ数: 478
  • 出版者: Elsevier: Amsterdam, Boston, Heidelberg, London, New York, Oxford, Paris, San Diego, San Francisco, Singapore, Sydney, Tokyo
• [図書] コールドスプリングハーバー 糖鎖生物学 第2 版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘, 安形高志, 安藤弘宗, 池北雅彦, 石田秀治, 岡島徹也, 掛樋一晃, 神奈木玲児, 木曽真, 北島健, 木下タロウ, 木全弘治, 久野淳, 佐藤ちひろ, 鈴木康夫, 竹川薫, 館野浩章, 谷口直之, 永井尚子, 羽渕脩躬, 浜村和紀, 平林淳, 古川圭子, 古川鋼一, 堀戸重臣, 宮坂昌之, 矢部富雄、山内祥生
  • 出版者: 鈴木康夫、木全弘治監訳, 丸善
• [備考]
  • URL: http://www1.gifu-u.ac.jp/~kassei1/