統合失調症の脳脆弱性における脂肪酸結合蛋白質の役割

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659012
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 福永 浩司 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (90136721)
• 研究分担者: 森口 茂樹 東北大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (70374949)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 薬理学

研究概要

H-FABP がドパミンD2 受容体long型(D2LR)とin vivoにおいて結合することを見出した。H-FABP 欠損マウスは高架式十字迷路で不安様行動が亢進し、新規物体認知試験では認知機能障害が見られた。認知機能障害は帯状回皮質における CaMKII の活性低下と相関し、DHA摂食により認知機能障害は改善された。このことは CaMKII の低下が認知機能障害に関与することを示唆している。 H-FABP 欠損マウスは統合失調症の脳脆弱性における FABPの役割を明らかにするために有用である。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct cardioprotective effects of 17β-estradiol and dehydroepiandrosterone on pressure overload induced hypertrophy in ovariectomized female rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Tagashira H, Bhuiyan S, Shioda N, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Menopause 巻: 18(12) ページ: 1317-26
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21844826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin-binding EGF-like growth factor is required for synaptic plasticity and memory formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyagi A, Moriguchi S, Nitta A, Murata K, Oida Y, Tsuruma K, Shimazawa M, Fukunaga K, Hara H.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1419 ページ: 97-104
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21945083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant hippocampal spine morphology and impaired memory formation in neuronal platelet-derived growth factor beta-receptor lacking mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shioda N, Moriguchi S, Oya T, Ishii Y, Shen J, Matsushima T, Nishijo H, Sasahara M, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Hippocampus
  • DOI: doi:10.1002/hipo.20973.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CaMKIIδB mediates aberrant NCX1 expression and the imbalance of NCX1/SERCA in transverse aortic constriction-induced failing heart (2011)
  • 著者名/発表者名: Lu YM, Huang J, Shioda N, Fukunaga K, Shirasaki Y, Li XM, Han F.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(9) ページ: e24724
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21931829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine D2 receptor as a novel target molecule for heart-type fatty acid binding protein. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi (2011)
  • 著者名/発表者名: Shioda N, Yamamoto Y, Owada Y, Fukunaga K.
  • 巻: 31(3)
  • ページ: 125-30
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21800703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurochemical mechanisms of a novel Alzheimer's disease therapeutics on improvement of cognition and depressive behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Shioda N, Yamamoto Y, Han F, Moriguchi S, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 131(4) ページ: 505-11
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21467789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of"evidence based medicine" for the treatment of cerebral stroke-bridging basic and clinical sciences (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokuyama S, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 131(4) ページ: 503-4
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21467788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sigma-1 receptor stimulation by dehydroepiandrosterone ameliorates cognitive impairment through activation of CaM kinase II, protein kinase C and extracellular signal-regulated kinase in olfactory bulbectomized mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi S, Yamamoto Y, Ikuno T, Fukunaga K.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 117(5) ページ: 879-91
  • DOI: doi:10.1111/j.1471-4159.2011.07256.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the ischemia-induced autophagy-lysosome processes by nitrosative stress in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Han F, Chen YX, Lu YM, Huang JY, Zhang GS, Tao RR, Ji YL, Liao MH, Fukunaga K, Qin ZH.
  • 雑誌名: J Pineal Res 巻: 51(1) ページ: 124-35
  • DOI: doi:10.1111/j.1600-079X.2011.00869.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional roles of constitutively active calcineurin in delayed neuronal death after brain ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Shioda N, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 131(1) ページ: 13-20
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21212608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII)activity is associated with abnormal dendritic spine morphology in the ATRX mutant mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Shioda N, Beppu H, Fukuda T, Li E, Kitajima I, Fukunaga K.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31(1) ページ: 346-58
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21209221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting sigma-1 receptor signaling by endogenous ligands for cardioprotection (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhuiyan MS, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Expert Opin Ther Targets 巻: 15(2) ページ: 145-155
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21204730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melatonin ameliorates ischemic-like injury-evoked nitrosative stress : Involvement of HtrA2/PED pathways in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Han F, Tao RR, Zhang GS, Lu YM, Liu LL, Chen YX, Lou YJ, Fukunaga K, Hong ZH
  • 雑誌名: J Pineal Res 巻: 50(3) ページ: 281-91
  • DOI: doi:10.1111/j.1600-079X.2010.00838.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sigma-1 receptor stimulation with fluvoxamine activates Akt-eNOS signaling in the thoracic aorta of ovariectomized rats with abdominal aortic banding (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhuiyan MS, Tagashira H, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 650(2-3) ページ: 621-8
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21044620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of the ATRX gene, a chromatin-remodeling factor, causes hippocampal dysfunction in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nogami T, Beppu H, Tokoro T, Moriguchi S, Shioda N, Fukunaga K, Ohtsuka T, Ishii Y, Sasahara M, Shimada Y, Nishijo H, Li E, Kitajima I
  • 雑誌名: Hippocampus 巻: 21(6) ページ: 678-87
  • DOI: doi:10.1002/hipo.20782.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II and protein kinase C activities mediate extracellular glucose-regulated hippocampal synaptic efficacy (2011)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi S, Oomura Y, Shioda N, Han F, Hori N, Aou S, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosci 巻: 46(1) ページ: 101-7
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20807573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dehydroepiandrosterone-mediated stimulation of sigma-1 receptor activates Akt-eNOS signaling in the thoracic aorta of ovariectomized rats with abdominal aortic banding (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhuiyan MS, Tagashira H, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Cardiovasc Ther 巻: 29(4) ページ: 219-30
  • DOI: doi:10.1111/j.1755-5922.2010.00196.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profiling of Ca(2+)/calmodulin-dependent signaling molecules in the rat dorsal and ventral hippocampus after acute lead exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang GS, Ye WF, Tao RR, Lu YM, Shen GF, Fukunaga K, Huang JY, Ji YL, Han F.
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21195594
  • 査読あり
• [雑誌論文] CaMKII phosphorylates serine 10 of p27 and confers apoptosis resistance to HeLa cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajihara R, Fukushige S, Shioda N, Tanabe K, Fukunaga K, Inui S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 401(3) ページ: 350-5
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20851109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sigma1-receptor stimulation with fluvoxamine ameliorates transverse aortic constriction-induced myocardial hypertrophy and dysfunction in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tagashira H, Bhuiyan S, Shioda N, Hasegawa H, Kanai H, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 299(5) ページ: H1535-45
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20802134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting sigma-1 receptor with fluvoxamine ameliorates pressure-overload-induced hypertrophy and dysfunctions (2010)
  • 著者名/発表者名: Bhuiyan MS, Tagashira H, Shioda N, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Expert Opin Ther Targets 巻: 14(10) ページ: 1009-22
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20722474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced research on dopamine signaling to develop drugs for the treatment of mental disorders : proteins interacting with the third cytoplasmic loop of dopamine D2 and D3 receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Shioda N, Takeuchi Y, Fukunaga K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 114(1) ページ: 25-31
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20716856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of neuron-enriched diacylglycerol kinase (DGK), DGKbeta in neurite spine formation, contributing to cognitive function (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirai Y, Kouzuki T, Kakefuda K, Moriguchi S, Oyagi A, Horie K, Morita SY, Shimazawa M, Fukunaga K, Takeda J, Saito N, Hara H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5(7) ページ: e11602
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20657643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donepezil-induced neuroprotection of acetylcholinergic neurons in olfactory bulbectomized mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Shioda N, Han F, Moriguchi S, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 130(5) ページ: 717-21
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20460870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of Sigma-1 receptor by dehydroepiandrosterone ameliorates hypertension-induced kidney hypertrophy in ovariectomized rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bhuiyan S, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Exp Biol Med (Maywood) 巻: 235(3) ページ: 356-64
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20404054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional upregulation of calcineurin Abeta by endothelin-1 is partially mediated by calcium/calmodulin-dependent protein kinase IIdelta3 in rat cardiomyocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Lu YM, Shioda N, Yamamoto Y, Han F, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1799(5-6) ページ: 429-41
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive behavioral analysis of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Takao K, Tanda K, Nakamura K, Kasahara J, Nakao K, Katsuki M, Nakanishi K, Yamasaki N, Toyama K, Adachi M, Umeda M, Araki T, Fukunaga K, Kondo H, Sakagami H, Miyakawa T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5(3) ページ: e9460
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20209163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vezatin, a potential target for ADP-ribosylation factor 6, regulates the dendritic formation of hippocampal neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Sanda M, Ohara N, Kamata A, Hara Y, Tamaki H, Sukegawa J, Yanagisawa T, Fukunaga K, Kondo H, Sakagami H.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 67(2) ページ: 126-36
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20188128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heart-type fatty acid binding protein regulates dopamine D2 receptor function in mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Shioda N, Yamamoto Y, Watanabe M, Binas B, Owada Y, Fukunaga K.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 30(8) ページ: 3146-55
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20181611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative measurement of in vivo phosphorylation states of Cdk5 activator p35 by Phos-tag SDS-PAGE (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa T, Saito T, Asada A, Fukunaga K, Hisanaga S.
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics 巻: 9(6) ページ: 1133-43
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20097924
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel cognitive enhancer, ZSET1446/ST101, promotes hippocampal neurogenesis and ameliorates depressive behavior in olfactory bulbectomized mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Shioda N, Yamamoto Y, Han F, Moriguchi S, Yamaguchi Y, Hino M, Fukunaga K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 333(1) ページ: 43-50
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of dystrophin breakdown and endothelial nitric-oxide synthase uncoupling accounts for cytoprotection by 3-[2-[4-(3-chloro-2-methylphenyl)-1-piperazinyl] ethyl]-5, 6-dimethoxy-1-(4-imidazolylmethyl)-1H-indazole dihydrochloride 3. 5 hydrate (DY-9 (2010)
  • 著者名/発表者名: Han F, Lu YM, Hasegawa H, Kanai H, Hachimura E, Shirasaki Y, Fukunaga K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp The 巻: 332(2) ページ: 421-8
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19889795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of an animal model of postmenopausal cardiac hypertrophy and novel mechanisms responsible for cardiac decompensation using ovariectomized pressure-overloaded rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Bhuiyan MS, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Menopause 巻: 17(1) ページ: 213-21
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19741553
  • 査読あり
• [学会発表] Shioda, Stimulation of sigma-1 receptor improves cognitive functions through CaMKII activation (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Fukunaga, S. Moriguchi, Y. Yamamoto, N.
  • 学会等名: Neuroscience2011
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] ATRX変異精神遅滞マウスにおけるスパイン形態異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福永浩司、塩田倫史、別府秀幸、北島勲
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 石川
  • 年月日: 20110926-28
• [学会発表] MPTP処置パーキンソン病モデルマウスにおける認知機能障害とCaMキナーゼII活性低下の関連性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森口茂樹、矢吹悌、福永浩司
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会第40回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110915-17
• [学会発表] バナジウム化合物の心臓保護薬としての有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福永浩司、Md. Shenuarin Bhuiyan
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110528-31
• [学会発表] DHEA処置によるシグマ1受容体の活性化は嗅球摘出マウスにおける認知機能障害をCaMKII、PKC、ERKの活性化を介して改善する (2011)
  • 著者名/発表者名: 森口茂樹、山本由似、生野達也、福永浩司、
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110522-24
• [学会発表] 肥大心筋細胞におけるSigma-1 受容体による細胞内カルシウム制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福永浩司
  • 学会等名: 第21回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] Downregulation of cardiac sigma-1 receptor in transverse aortic constriction (TAC)-induced cardiac hypertrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kohji Fukunaga, Hideaki Tagashira
  • 学会等名: The 9th Japan-Korea joint Symposium on Brain Sciences, and Cardiac and Smooth Muscles
  • 発表場所: Keitenkaku & Hakusui-kan, Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20101125-28
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質の新しい標的分子としてのドパミンD2受容体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福永浩司、竹内有輔、塩田倫史
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会第40回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100915-17
• [学会発表] A novel cognitive enhancer, Spino[Imidazo[1, 2-A] Pyridine-3, 2-Indan]-2(3H)-One (ZSET1446), promotes hippocampal neurogenesis and ameliorates depressive behavior in olfactory bulbectomized mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kohji Fukunaga, Yui Yamamoto, Shigeki Moriguchi and Norifumi Shioda
  • 学会等名: International Conference on Alzheimer's Disease
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 20100710-15
• [学会発表] Memantine ameliorates the impairment of hippocampal long-term potentiation in olfactory bulbectomized mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Moriguchi, Yui Yamamoto, Norifumi Shioda and Kohji Fukunaga
  • 学会等名: International Conference on Alzheimer's Disease
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 20100710-15
• [学会発表] Shenuarin Md Bhuiyan. Dysregulation of PP1 and CaMKII activities accounts for abnrmal dendritic spine formation in ATRX mental retardation mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kohji Fukunaga, Norifumi Shioda, Hideaki Tagashira
  • 学会等名: The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100614-18
• [学会発表] CaMキナーゼIIとプロテインキナーゼCの活性化を介したPAFによる海馬シナプス伝達の増強 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森口茂樹、福永浩司
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100516-18
• [学会発表] 新規アルツハイマー治療薬の認知機能改善とうつ症状改善作用の神経機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福永浩司、塩田倫史、山本由似、森口茂樹
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-30
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~yakuri/yakuri_top.html