生体膜-膜タンパク質相互作用を利用した生物機能性分子の創製

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659023
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 新藤 充 九州大学, 先導物質化学研究所, 教授 (40226345)
• 連携研究者: 篠原 康雄 徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 教授 (60226157)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 生物活性物質

研究概要

アポトーシス阻害剤であるボンクレキン酸(BKA)の合成法を確立し、アポトーシス阻害活性試験法も確立した。さらに種々のBKA誘導体を合成し、細胞試験を行ったところ、アポトーシス抑制活性には3つのカルボン酸が重要であることを明らかにした。またリン酸エステル基を導入したジカルボン酸でもアポトーシス抑制効果が発現した。一方、疎水性置換基をもつジカルボン酸や炭素鎖長の大きく異なるボンクレキン酸誘導体では細胞毒性が見られた。以上の成果はアポトーシス阻害剤の開発の端緒となると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Palladium-Catalyzed Fluoride-Free Cross Coupling of Intramolecularly Activated Alkenylsilanes and Alkenylgermanes : Synthesis of Tamoxifen as a Synthetic Application Matsumoto (2012)
  • 著者名/発表者名: K.; Shindo, M.
  • 雑誌名: Adv. Synth. Catal 巻: 354 ページ: 642-650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Synthesis of Dissymmetric Malonic Acid S, O-Esters via Mono-alcoholysis of Symmetric Dithiomalonates under Neutral Conditions, Matsuo (2011)
  • 著者名/発表者名: K.; Shindo, M.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 13 ページ: 4406-4409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective synthesis ofυ-glycosyl esters of cis-cinnamic acid and its derivatives using unprotected glycosyl donors, Matsuo (2011)
  • 著者名/発表者名: K.; Nishikawa, K.; Shindo, M.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 52 ページ: 5688-5692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Synthesis of Karrikinolide via Cu(II)-Catalyzed Lactonization, Matsuo (2011)
  • 著者名/発表者名: K.; Shindo, M.
  • 雑誌名: etrahedron 巻: 67 ページ: 971-975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthatin selectively induces GADD45・and stimulates caspase-independent cell death in human breast cancer MDA-MB-231 cells, Takeda (2011)
  • 著者名/発表者名: S.; Matsuo, K.; Yaji, K.; Okajima-Miyazaki, S.; Harada, M.; Miyoshi, H.; Okamoto, Y.; Amamoto, T.; Shindo, M.; Omiecinski, C. J.; Aramaki, H.
  • 雑誌名: Chemical Research in Toxicology 巻: 24 ページ: 855-865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Synthesis of Karrikinolide via Cu(II)-Catalyzed Lactonization, Matsuo (2011)
  • 著者名/発表者名: K.; Shindo, M.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67 ページ: 971-975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of a fully substituted cyclopentenone as the core skeleton of stemonamide via a Nazarov cyclization, Yaji (2010)
  • 著者名/発表者名: K.; Shindo, M.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 51 ページ: 5469-5472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Xanthanolides (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.; Ohtsuki, K.; Yoshikawa, T.; Shishido, K.; Yokotani-Tomita, K.; Shindo, M.
  • 雑誌名: Tetrahderon 巻: 66 ページ: 8407-8419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cu(II)-Catalyzed Acylation by Thiol Esters Under Neutral Conditions : Tandem Acylation-Wittig Reaction Leading to a One-Pot Synthesis of Butenolides (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.; Shindo, M.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 12 ページ: 5346-5349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of(±)-Xanthocidin using FeCl3-Mediated Nazarov Reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: Yaji, M.; Shindo, M.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 66 ページ: 9808-9813
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミトコンドリアをターゲットとするアポトーシス阻害剤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新藤充、篠原康雄
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 48(12) ページ: 817-820
• [雑誌論文] Stereoselective Synthesis of TetrasubstitutedOlefination of Carbonyl Compounds with Ynolates
  • 著者名/発表者名: Shindo, M.; Matsumoto, K.
  • 雑誌名: Top. Curr. Chem. 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] アポトーシス阻害活性を示すボンクレキン酸及び類縁体合成と構造活性相関研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森脇拓也,奥田勝博,松本健司,新藤充
  • 学会等名: 本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] ボンクレキン酸搭載MITO-Porterの構築およびミトコンドリア送達・抗アポトーシス効果の検証 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村宏平、山田勇磨、古川亮、河村恵理子、奥田勝博、新藤充、原島秀吉
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] フローリアクターによるイノラートの常温迅速生成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梅津智、新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] Claisen転位を利用した多置換共役ジエンの立体選択的合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 、松本健司、新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] Xanthatinの第二世代全合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小谷内邦吉、松本健司、新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] イノラートを用いたCassiolの全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村信仁1,西川慶佑2,松本健司2,新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] S, S-ジチオマロン酸エステルの非対称アミド化反応の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和宇慶久史、松尾和真、松本健司、新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] Stemonamideの合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 崔香花、西川慶祐、八道健太郎、新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-21
• [学会発表] Electrocyclic Reactions Controlled by Torquoselectivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Shindo
  • 学会等名: The 4th French-Japanese Workshop on Computational Methods in Chemistry
  • 発表場所: 福岡県志賀島(依頼講演)
  • 年月日: 20120305-06
• [学会発表] 細胞の生死を制御する有機小分子の合成と生物活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第132薬物の作用と創薬について考える」
  • 発表場所: 北海道大学(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 徳島産化学とその展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 有機合成薬学シンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学(依頼講演)
  • 年月日: 2012-03-09
• [学会発表] Effect of Simplified Bongkrekic Acid Derivatives on Staurosporine Induced Apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiro Okuda, Keisuke Hasui, Satoshi Muroshita, Takuya Moriwaki, Kenji Matsumoto, Mitsuru Shindo
  • 学会等名: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium(AIMECS11)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111129-1202
• [学会発表] Oleination with Ynolate using continuous-flow reactors (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Umezu, T. Yoshiiwa, M. Shindo
  • 学会等名: the 13th Cross Straits Symposium on Materials, Energy and Environmental Engineering
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20111123-24
• [学会発表] ボンクレキン酸の効率的全合成と構造活性相関研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本健司、森脇卓也、蓮井啓祐、佐藤幸子、室下敏、奥田勝博、安部真人、新藤充
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20111107-08
• [学会発表] Cell Death Controlling Molecules, Mitsuru Shindo, Bio-inspired approaches : Micro-and Nano Archtectures (2011)
  • 著者名/発表者名: Materials & Imaging
  • 学会等名: France-Japan Workshop
  • 発表場所: Bordeaux, France
  • 年月日: 20111011-12
• [学会発表] Olefination of Carbonyl Compounds with Ynolates (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Shindo
  • 学会等名: 4th Asian Chemical Congress 2011
  • 発表場所: Bangkok, Thailand, Queen Sirkit National Convention Center(招待講演)
  • 年月日: 20110905-08
• [学会発表] イノラートによる精密有機合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 日本プロセス化学会2011ウィンターシンポジウム
  • 発表場所: 東京大学(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] チオエステルによる中性条件下での触媒的アシル化反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 201 1年日本化学会西日本大会
  • 発表場所: 徳島大学(依頼講演)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Efficient Olefination of Esters with Ynolates (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅津智、新藤充
  • 学会等名: 国際プロセス化学The 2nd International Symposium on Process Chemistry
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-08-11
• [学会発表] Efficient Olefination of Esters with Ynolates (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅津智,新藤充
  • 学会等名: The 2nd International Symposium on ProcessChemistry
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-08-11
• [学会発表] フローリアクターを用いたイノラートの生成と反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 、梅津智、吉岩俊也、新藤充
  • 学会等名: 第48回化学関連支部合同大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] 細胞死を制御するボンクレキン酸の構造活性相関研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森脇拓也、蓮井啓佑、奥田勝博、松本健司、新藤充
  • 学会等名: 第48回化学関連支部合同大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] カルボニルの高度オレフィン化反応とその展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 第48回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(依頼講演)
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] 二次軌道相互作用により制御されるカルボニルのオレフィン化反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 99回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 慶応大学薬学部受賞記念講演
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] 高速ナザロフ反応を利用したα-exo-メチレンシクロペンテノンの新規合成法と(±)-xanthocidinの全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 八道健太郎,新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡市)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] イノラートによるエステルのオレフィン化-カルボニルα位の置換基効果- (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅津智,新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: グランシップ(静岡市)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 銅触媒を用いる対称マロン酸ジチオエステルの非対称化反応の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾和真,新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: グランシップ(静岡市)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] フローリアクターを利用したイノラートの生成と反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 第3回若手シンポジウム
  • 発表場所: 福岡(招待講演)
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] Tandem Cu(II)-catalyzed acylation Wittig-lactonization reaction : Efficient synthesis of kalikinolide (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Matsuo ; M. Shindo
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 20101215-20
• [学会発表] Torquoselective Olefination with Ynolates (2010)
  • 著者名/発表者名: Shindo, M.
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies(Pacifichem 2010)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA(招待講演)
  • 年月日: 20101215-20
• [学会発表] Tandem Cu(II)-catalyzed acylation Wittig-lactonization reaction : Efficient synthesis of kalikinolide K, Matsuo (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.; Shindo, M.
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies(Pacifichem 2010)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 20101215-20
• [学会発表] イノラートによるα-アミノエステルの効率的オレフィン化反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅津智、新藤充
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎大
  • 年月日: 20101211-12
• [学会発表] Cu(II)-Catalyzed Acylation by Thiol Esters Under Neutral Conditions. Tandem Acylation-Wittig Reaction Leading to a One-Pot Synthesis of Butenolides (2010)
  • 著者名/発表者名: Shindo, M.
  • 学会等名: The 5th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia(ICCEOCA-5)
  • 発表場所: Shinju, Taiwan
  • 年月日: 20101107-11
• [学会発表] 酸触媒高速ナザロフ反応の開発と生理活性天然物の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 八道健太郎、新藤充
  • 学会等名: 第52回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20100929-1001
• [学会発表] イノラートを用いたエステルのオレフィン化におけるカルボニルα位の置換基効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅津智、新藤充
  • 学会等名: 第22回若手研究者のためのセミナー
  • 発表場所: 九大、福岡
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 多機能性銅触媒アシル化反応を鍵とするワンポットラクトン化反応の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾和真、新藤充
  • 学会等名: 日本プロセス化学会2010サマーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] エステルのオレフィン化におけるカルボニルα位の置換基効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅津智、新藤充
  • 学会等名: 第47回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] 植物の自己防衛機能分子は環境調和型農薬となるか (2010)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 第4回エコファーマシンポジウム
  • 発表場所: 熊本(招待講演)
  • 年月日: 2010-02-08
• [備考]
  • URL: http://www.cm.kyushu-u.ac.jp/dv01/contents/research2.html