VifによるAPOBEC3Gのプロテアソーム分解を阻害する抗エイズ薬の設計と合成

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659024
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 大塚 雅巳 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (40126008)
• 研究分担者: 藤田 美歌子 熊本大学, 薬学部附属創薬研究センター, 准教授 (00322256)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 抗エイズ薬 / Vif / APOBEC3G

研究概要

APOBEC3Gはヒトの持つ抗ウイルス性因子であり、HIV-1が感染するとウイルスの持つ蛋白質VifがAPOBEC3Gの分解を引き起こす。研究代表者らは人工化合物MF1、MF2、MF3を設計、合成し、それらが細胞内でAPOBEC3Gの分解を阻害するか検討した。その結果、化合物MF2およびそれに還元剤DTTを加えて生成させたMF1がAPOBEC3Gの発現量を顕著に上昇させることがわかった。さらに、化合物MF2、MF3およびそれらにDTTを加えて生成したMF1はAPOBEC3Gを発現させた細胞内でHIV-1の感染価を低下させた。本研究は新規抗HIV-1薬創製の基礎になると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] An Artificial Copper Complex Incorporating a Cell-penetrating Peptide Inhibits NF-B Activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Kanemaru, Yumi Momiki, Saori Matsuura, Tatsufumi Horikawa, Jin Gohda, Jun-ichiro Inoue, Yoshinari Okamoto, Mikako Fujita, Masami Otsuka
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 巻: 59 ページ: 1555-1558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of biotinylated inositol 1, 3, 4, 5-tetrakisphosphate targeting Grp1 Pleckstrin Homogy domain (2011)
  • 著者名/発表者名: Kensaku Anraku, Teruhiko Inoue, Kenji Sugimoto, Kota Kudo, Yoshinari Okamoto, Takashi Morii, Yasuo Mori, Masami Otsuka
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 19 ページ: 6833-6841
  • 査読あり
• [雑誌論文] An anti-HIV-1 compound that increase steady-state expression of apoplipoprotein B mRNA-editing Enzyme-catalytic polypep-tide-like 3G (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Ejima, Mayuko Hirota, Tamio Mizukami, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 28 ページ: 613-616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly Sensitive Analysis of the Interaction between HIV-1 Gag and Phosphoinositide Derivatives Based on Surface Plasmon Resonance (2010)
  • 著者名/発表者名: Kensaku Anraku, Ryota Fukuda, Nobutoki Takamune, Shogo Misumi, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 49 ページ: 5109-5116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifaceted activity of HIV Vpr/Vpx proteins : the current view of their virological functions (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikako Fujita, Masami Otsuka, Masako Nomaguchi, Akio Adachi
  • 雑誌名: Reviews in Medical Virology 巻: 20 ページ: 68-76
  • 査読あり
• [学会発表] 新規チオール化合物の合成と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 肥田知浩、金丸陽亮、岡本良成、藤田美歌子、大塚雅巳
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡大学薬学部(福岡)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Systematic Synthesis of all Regioisomers of Inositol Phosphates (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Masuda, Kensaku Anraku, Kaori Sato, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] Design and Synthesis of Anti-HIV-1 Agent that Targets Pr55Gag Protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Kensaku Anraku, Mikako Fujita, Masami Otsuka
  • 学会等名: 8^<th> AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] 酸性脂質類によるHIV-1増殖の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安楽健作、藤田美歌子、大塚雅巳
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京(東京)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] PHドメイン分子によるHIV-1放出の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田美歌子、安楽健作、大塚雅巳
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京(東京)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] Systematic synthesis of all regioisomers of inositol phosphates (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Masuda, Kensaku Anraku, Kaori Sato, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka
  • 発表場所: PACIFICHEM 2010、Convention Center,(Honolulu)
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Pr55^<Gag>を標的とした抗HIV-1薬開発のための基礎的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安楽健作、福田亮太、藤田美歌子、大塚雅巳
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都テルサ(京都)
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] HIV-1 MA蛋白質と強く結合する低分子化合物の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安楽健作、福田亮太、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島あわぎんホール(徳島)
  • 年月日: 2010-11-08
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/bunsigouseiHP/index.html
• [産業財産権] APOBEC3発現向上剤及び抗HIV剤 (2010)
  • 発明者名: 藤田美歌子、大塚雅巳、江島智彦
  • 権利者名: 熊本大学
  • 産業財産権番号: 特許、2010-103182
  • 出願年月日: 2010-04-28