アレルギー反応増悪化に関わる新規化学物質受容機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659025
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 平澤 典保 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (80181155)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: TSLP / キシレン / ケラチノサイト / 化学物質認識蛋白質 / アレルギー

研究概要

代表者はm-キシレンをマウス皮膚に塗布した場合に皮膚上皮組織でのthymic stromal lymphopoietin (TSLP)の産生が強く誘導されることを見いだし、その化学物質受容機序について解析した。まず、m-キシレンの受容蛋白をm-キシレン-アフィニティービーズにより分画し、同定した。そのうちの1つについて、Western blot法でリガンドへの特異的結合を確認した。またTSLPの恒常的に産生する上皮細胞株において、TSLPの産生にはERK が大きく関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hetero-oligomerization between adenosine A1 and thromboxane A2 receptors affects cellular signal transduction on stimulation with high and low concentrations of agonists for both receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, N., Suzuki, T., Hirasawa, N., Nakahata, N.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol 巻: 677 ページ: 5-14
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejphar.2011.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of thymic stromal lymphopoietin production by xylene and exacerbation of picryl chloride-induced allergic inflammation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Satou, N., Ishihara, K., Hiratsuka, M., Tanaka, H., Endo, Y., Saito, S., Iwatate, Y., Leonard, W. J., Hirasawa, N
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol 巻: 157 ページ: 194-201
  • DOI: DOI:10.1159/000327545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of nickel elution by lipopolysaccharide-indued inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, R., Goi, Y., Ishihara, K., Ueda, K., Narushima, T., Ohtsu, H., Hiratsuka, M., Hirasawa, N
  • 雑誌名: J. Derm. Sci 巻: 62 ページ: 50-57
  • DOI: DOI:10.1016/j.jdermsci.2010.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of the release of nickel from biomaterials in vivo and in vitro : enhancement by lipopolysaccharide (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, R., Goi, Y., Ishihara, K., Ueda, K., Narushima, T., Ohtsu, H., Ohuchi, K., Hiratsuka, M., Hirasawa, N.
  • 雑誌名: Inflam. Regene 巻: 31 ページ: 302-306
  • URL: http://www.jsir.library.gr.mech.journal/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of thymic stromal lymphopoietin by chemical compounds in vivo and exacerbation of allergy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, N., Ishihara, K., Hiratsuka, M., Hirasawa, N.
  • 雑誌名: Inflam. Regene 巻: 31 ページ: 184-188
  • URL: http://www.jsir.library.gr.mech.journal/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of intracellular calcium levels and inhibition of degranulation in RBL-2H3 mast cells by the sesquiterpene lactone parthenolide (2011)
  • 著者名/発表者名: Hong, J., Aoyama, S., Hirasawa, N, Zee, O., Ishihara, K., Hashida, C., Kimura, M., Seyama, T., Ohuchi, K.
  • 雑誌名: Planta Medica 巻: 77 ページ: 252-256
  • DOI: DOI:10.1055/s-0030-1250221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Single Nucleotide Polymorphism of the CYP2A13 gene in Japanese individuals (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamaki, Y., Honda, M., Muroi, Y., Arai, T., Sugimura, H., Matsubara, Y., Kanno, S., Ishikawa, M., Hirasawa, N, Hiratsuka, M.
  • 雑誌名: Drug Metabolism & Pharmacokinetic 巻: 26 ページ: 544-547
  • DOI: DOI:10.2133/dmpk.DMPK-11-SC-033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between Cancer Risk and Drug Metabolizing Enzyme Gene (CYP2A6, CYP2A13, CYP4B1, SULT1A1, GSTM1, and GSTT1)Polymorphisms in Japanese Cases of Lung Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamaki, Y., Arai, T., Sugimura, H., Sasaki, T., Honda, M., Muroi, Y., Matsubara, Y., Kanno, S., Ishikawa, M., Hirasawa, N., Hiratsuka, M.
  • 雑誌名: rug Metabolism & Pharmacokinetics 巻: 26 ページ: 516-522
  • DOI: DOI:10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of CYP2B6 allelic variants in demethylation of anti-malarial artemethe (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda, M., Muroi, Y., Tamaki, Y., Saigusa, D., Suzuki, N., Tomioka, Y., Matsubara Y., Oda, A., Hirasawa, N., Hiratsuka, M.
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos 巻: 39 ページ: 1860-1865
  • DOI: DOI:10.1124/dmd.111.040352
  • 査読あり
• [雑誌論文] ステロイドの作用機序と耐性化メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 平澤典保
  • 雑誌名: アレルギーの臨床(The Allergy in Practice) 巻: 31 ページ: 1137-1141
• [雑誌論文] キシレン、トリメチルベンゼンによる表皮からのTSLP産生誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平澤典保
  • 雑誌名: 臨床と免疫・アレルギー科 巻: 56 ページ: 478-484
• [雑誌論文] 抗炎症薬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平澤典保、Hong JangJa、木邑道夫、大内和雄
  • 雑誌名: OHNS 巻: 27 ページ: 1782-1786
• [雑誌論文] 薬学新時代の大学院教育 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平澤典保、奥直人
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 131 ページ: 931
  • DOI: DOI:10.1248/yakushi.131.931
• [雑誌論文] 6年制の大学院教育:東北大学の場合 (2011)
  • 著者名/発表者名: 富岡佳久、平澤典保、永沼章
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 131 ページ: 932-938
  • DOI: DOI:10.1248/yakushi.131.933
• [雑誌論文] TSLP (2011)
  • 著者名/発表者名: 平澤典保、Hong JangJa、木邑道夫、大内和雄
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 19 ページ: 437-440
• [雑誌論文] ステロイド薬の基礎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平澤典保
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 60 ページ: 193-198
  • URL: http://jja.jsaweb.mech.2011/060020193e.html
• [雑誌論文] Salicylate restores transport function and anion exchanger activity of missense pendrin mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, K., Okuyama, S., Kumano, S., Iida, K., Hamana, H., Murakoshi, M., Kobayashi, T., Usami, S., Ikeda, K, Haga, Y, , Tsumoto, K., Nakamura, H., Hirasawa, N., Wada, H.
  • 雑誌名: Hearing Research 巻: 270 ページ: 110-118
  • DOI: DOI:10.1016/j.heares.2010.08.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetic of 6-thioxanthine metabolism by allelic variants of xanthine oxidase (2010)
  • 著者名/発表者名: Kudo, M., Sasaki, T., Ishikawa, M., Hirasawa, N., Hiratsuka, M.
  • 雑誌名: Drug Metabo. Pharmacokinet 巻: 25 ページ: 361-366
  • DOI: DOI:10.2133/dmpk.DMPK-10-RG-029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of genetic polymorphisms identified in the promoter region of the xanthine oxidase gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Kudo, M., Sasaki, S., Ishikawa, M., Hirasawa, N., Hiratsuka., M.
  • 雑誌名: Drug Metabo. Pharmacokinet 巻: 25 ページ: 599-604
  • DOI: DOI:10.2133/dmpk.DMPK-10-NT-054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of 26 CYP2B6 allelic variants (CYP2B6. 2-CYP2B6. 28, except CYP2B6. 22) (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, T., Sakuyama, K., Sasaki, T., Ishii, Y., Ishikawa, M., Hirasawa, N.
  • 雑誌名: Hiratsuka, M. Pharmacogenet. Genom 巻: 20 ページ: 459-462
  • DOI: DOI:10.1097/FPC.0b013e32833bba0e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of prostaglandins and histamine in Nickel wire-induced acute inflammation in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa, N., Goi, Y., Tanaka, R., Ishihara, K., Ohtsu, H., Ohuchi, K.
  • 雑誌名: J. Biomedical Materials Research Part 巻: 93A ページ: 1306-1311
  • DOI: DOI:10.1002/jbm.a.32628
  • 査読あり
• [学会発表] 中鎖脂肪酸によるTSLP産生誘導とアレルギー増悪化作用の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下紗緒里、佐藤望未、平澤典保
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-30
• [学会発表] マウスにおける金属からのニッケルイオン溶出過程とその制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野貴幸、青島祐佑、田中里奈、浅川三喜、上田恭介、大津浩、成島尚之、平澤典保
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-30
• [学会発表] 前脂肪細胞におけるHDAC阻害薬によるIL-6産生増加とその機序の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤大樹、平澤典保
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-30
• [学会発表] 抗マラリア薬アーテメーター代謝におけるCYP2B6遺伝子多型バリアントの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平塚真弘、本田雅志、三枝大輔、鈴木直人、富岡佳久、平澤典保
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20111201-03
• [学会発表] Oxidative metabolism of n-desmetyltamoxifen to endoxifen by 50 Cyp2D6 allelic variants (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiratsuka, Yuka Muroi, Kanako Sakuyama, Yui Niinuma, Takahiro Saito, Masamitsu Takahashi and Noriyasu Hirasawa
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26回年会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20111116-18
• [学会発表] 金属アレルギーの新たなアプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 平澤典保
  • 学会等名: 第15回日本ヒスタミン学会シンポジウム「炎症・アレルギーを巡る最近のトピックス」
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20111021-22
• [学会発表] マウスアトピー性皮膚炎モデルにおけるヒスタミンH1およびH4受容体拮抗薬の併用による治療効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤雄亮、平澤典保
  • 学会等名: 第15回日本ヒスタミン学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20111021-22
• [学会発表] 肺がん発症リスクと薬物代謝酵素遺伝子多型との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平塚真弘、田巻佑一朗、新井冨生、椙村春彦、平澤典保
  • 学会等名: 第21回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20111001-02
• [学会発表] 東北大学病院における腎機能低下患者の割合と腎排泄型薬剤の使用状況調査 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋亜希、平塚真弘、本田雅志、田巻佑一朗、室井祐佳、新沼優衣、眞野成康、平澤典保
  • 学会等名: 第5回日本腎と薬剤研究会学術大会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20110917-18
• [学会発表] 化学物質によるTSLP産生とアレルギー増悪化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平澤典保
  • 学会等名: 平成23年度日本薬学会東北支部講演会第33回東北薬学セミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 空気嚢型炎症モデルにおけるTSLP産生制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀬川良佑、平澤典保
  • 学会等名: 第50回記念日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] 前脂肪細胞株OP9におけるTLR4刺激によるIL-6産生:HDAC阻害薬の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤大樹、平澤典保
  • 学会等名: 第50回記念日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] マスト細胞とTSLP (2010)
  • 著者名/発表者名: 平澤典保
  • 学会等名: シンポジウム「秋の夜長とマストセル」第14回日本ヒスタミン学会
  • 発表場所: 川崎
  • 年月日: 20101024-25
• [学会発表] 金属系材料のマウス皮下における腐食挙動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青島有佑、上田恭介、大津浩、成島尚之、小笠原康悦、平澤典保
  • 学会等名: 日本金属学会第147回大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20100925-27
• [学会発表] ステロイド薬の基礎シンポジウム「アレルギー疾患の薬物治療に役立つ基礎薬理学」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平澤典保
  • 学会等名: 第22回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100509-10
• [学会発表] 増悪化アレルギー性皮膚炎症におけるヒスタミンの役割シンポジウム「アレルギー疾患におけるヒスタミン研究の新展開」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平澤典保
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-30
• [学会発表] An exacerbated allergic dermatitis model in mice and participation of histamine (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa, N.
  • 学会等名: 2010 International Symposium on New Drug Development
  • 発表場所: Cheondju, Korea
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] 薬物代謝酵素遺伝子多型と肺がんリスクとの関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田巻佑一郎、新井富生、椙村春彦、佐々木崇光、平澤典保、平塚真弘
  • 学会等名: 第49回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] 生体内における金属からのニッケル溶出の簡易測定法の確立と溶出機序の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中里奈、五井嘉明、石原研治、上田恭介、成島尚之、大津浩、大内和雄、平澤典保
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku/ac/jp/-seikatsu/mysite1/index.html
• [産業財産権] TSLPを恒常的に高発現する細胞、および前記細胞を利用したTSLP調節剤のスクリーニング方法 (2011)
  • 発明者名: 平澤典保、秀道広
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権番号: 出願(PCT)、PCT/JP2011/33329
  • 出願年月日: 2011-06-13
  • 外国