可逆的神経伝達阻止法を用いた薬物依存症における大脳基底核神経回路の制御異常の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659069
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 公益財団法人大阪バイオサイエンス研究所 (2011); 財団法人大阪バイオサイエンス研究所 (2010)
• 研究代表者: 疋田 貴俊 公益財団法人大阪バイオサイエンス研究所, システムズ生物学部門, 研究員 (70421378)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 分子病態学

研究概要

薬物依存症における大脳基底核神経回路の制御異常を解析するために、大脳基底核の直接路と間接路に特異的な可逆的神経伝達阻止法を開発した。本手法を用いて、依存性薬物による急性反応には直接路と間接路が共に必須であることを示した。さらに、依存性薬物の反復投与による薬物依存形成および報酬学習においては直接路が、忌避学習には間接路が重要であることを示した。さらに、直接路と間接路が統合される黒質網様部の依存性薬物投与時の分子病態を調べ、直接路依存的な分子変化を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Pathway-specific engagement ephrinAsnA5-EphEphAshA5 system of the substantia nigra pars reticulata in cocaine-induced responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Hikida T, Yawata S, Yamaguchi T, Nakanishi S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USCpl2A 巻: Vol.108 ページ: 9981-9986
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1107592108
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精神疾患の分子遺伝学:最近の知見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 疋田貴俊
  • 雑誌名: 脳神経外科速報 巻: 21巻 ページ: 1250-1254
• [雑誌論文] Distinct roles of synaptic transmission in direct and indirect striatal pathways to reward and aversive behavior (2010)
  • 著者名/発表者名: Hikida T, Kimura K, Wada N, Funabiki K, Nakanishi S
  • 雑誌名: Neuron 巻: Vol.118 ページ: 896-907
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuron.2010.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroanatomic and cognitive abnormalities related to herpes simplex virus type 1 in schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Schretlen DJ, Vannorsdll TD, WinicIM JM, Mushtaq Y, Hikida T, Sawa A, Yolken RH, Dickerson FB, Cascella NG
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: Vol.118 ページ: 224-231
  • DOI: DOI:10.1016/.i.schres.2010.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精神疾患モデル動物の可能性-遺伝子から神経回路へ- (2010)
  • 著者名/発表者名: 疋田貴俊、神谷篤
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28巻 ページ: 2205-2210
• [学会発表] 報酬・忌避行動における大脳基底核神経回路機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 疋田貴俊
  • 学会等名: 第40回ホミニゼーション研究会
  • 発表場所: 京都大学霊長類研究所(愛知県)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] 運動・精神機能を司る大脳基底核神経回路機構の解明に向けて (2012)
  • 著者名/発表者名: 疋田貴俊
  • 学会等名: 合同シンポジウム「高次生命制御研究のニューフロンティア」
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] 可逆的神経伝達阻止法を用いた大脳基底核神経回路機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 疋田貴俊
  • 学会等名: 基礎生物学研究所セミナー
  • 発表場所: 基礎生理学研究所(愛知県)
  • 年月日: 2012-01-12
• [学会発表] Ephrin-Ephsignalingincocaine-inducedresponses (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村健介、疋田貴俊、矢和多智、山口隆司、中西重忠
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Distinct roles of the direct and indirect pathways in the basal ganglia to reward and aversive behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: 疋田貴俊
  • 学会等名: IIAS Research Conference 2011 on "Frontiers in Neuroscience : From Brain to Mind"
  • 発表場所: 国際高等研究所(京都府)
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] Distinct roles of synaptic transmission in the direct and indirect striatal pathways to reward and aversive behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: 疋田貴俊
  • 学会等名: 第32回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 八ヶ岳ロイヤルホテル(山梨県)
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] 薬物依存と意思決定における大脳基底核神経回路の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 疋田貴俊
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Distinct roles of synaptic transmission in the direct and indirect striatal pathways to reward-based and aversive learning (2011)
  • 著者名/発表者名: 疋田貴俊
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 報酬・忌避行動における大脳基底核神経回路機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 疋田貴俊
  • 学会等名: 平成23年度「包括脳ネットワーク」夏のワークショップJSTセッション
  • 発表場所: 神戸国際会館(兵庫県)
  • 年月日: 2011-08-22
• [学会発表] 黒質網様部における大脳基底核神経回路特異的な情報処理機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 疋田貴俊
  • 学会等名: 平成23年度「包括脳ネットワーク」夏のワークショップ
  • 発表場所: 神戸国際会館(兵庫県)
  • 年月日: 2011-08-22
• [学会発表] 報酬・忌避行動における大脳基底核神経回路の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 疋田貴俊
  • 学会等名: 平成23年度生理学研究所研究会「シナプス可塑性の分子細胞基盤」
  • 発表場所: 生理学研究所(愛知県)
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] Distinct roles of striatonigral and striatopallidal transmission in reward and aversive behavior (2010)
  • 著者名/発表者名: Hikida T, Kimura K, Wada N, Funabiki K, Nakanishi S
  • 学会等名: Neuroscience 2010, the Society for Neuroscience's 40th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Dopaminergic disturbance and behavioral deficits in a novel genetic model of DISC1, which are highly influenced by social isolation stress (2010)
  • 著者名/発表者名: Niwa M, Jaaro-Peled H, Tankou S, Huang B, Pou S, Ozaki N, HikidaT, Kamiya A, Nabeshima T, Sawa A
  • 学会等名: Neuroscience 2010, the Society for Neuroscience's 40th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Distinct roles of synaptic transmission in the direct and indirect striatal pathways to reward and aversive behavior (2010)
  • 著者名/発表者名: Hikida T, Kimura K, Wada N, Funabiki K, Nakanishi S
  • 学会等名: 平成22年度「包括脳ネットワーク」夏のワークショップ
  • 発表場所: ホテルさっぽろ芸文館(札幌市)
  • 年月日: 2010-07-29
• [備考] 大阪バイオサイエンス研究所広報誌OBISCOPENo.12011、P. 9
• [産業財産権] 大脳基底核神経回路の神経伝達を解析する方法 (2010)
  • 発明者名: 疋田貴俊、中西重忠
  • 権利者名: 財団法人大阪バイオサイエンス研究所
  • 産業財産権番号: 特許、PCT/JP2010/003089
  • 出願年月日: 2010-04-30
  • 外国