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感染症におけるLPSなど外因性リガンドによるマクロファージや樹状細胞等、自然免疫の活性化機構は相当部分明らかにされた。しかし、内因性リガンドによる炎症惹起や自然免疫活性化機構はまだ不明の部分が大部分である。我々はこのようないわば無菌性炎症の惹起に関る内因性リガンドとして組織壊死や細胞死により遊離、放出されたextracellular HSP(熱ショック蛋白質)90が重要な機能を行うことを研究してきた。本研究はマクロファージや樹状細胞上のextracellular HSP90受容体遺伝子を同定し、無菌性炎症の惹起機序や自然免疫から獲得免疫活性化へのあらたな分子機構を解明するものである。具体的には以下の内容で研究を行った。すなわちビオチン化ヒトHSP90の作製と樹状細胞上に発現するHSP90レセプターのcDNAクローニングであり
(1)精製ヒトHSP90を用いてビオチン化Hsp90を作成し、(2)HSP90を結合し取り込むことが証明されている、GM-CSFによって誘導されたヒト末梢血単球由来の樹状細胞よりcDNAライブラリーを調整し、.これをCOS-7細胞に一過性発現させ、これらの細胞にビオチン化HSP90を添加し、セルソーターによりHSP90結合細胞をソーティングした。数回のソーティング操作後プラスミドDNAを回収し、cDNAを得て、遺伝子を同定する作業に入った。
現在までにいくつもの候補遺伝子がとられているが、リセプターと思われる本態分子そのものの同定には至っていない。さらに回数を重ね同定、分離を試みているところである。
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