ヒト内因性HSP90の無菌性炎症惹起誘発機構

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659075
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 分子病理

研究概要

感染症におけるLPSなど外因性リガンドによるマクロファージや樹状細胞等、自然免疫の活性化機構は相当部分明らかにされた。しかし、内因性リガンドによる炎症惹起や自然免疫活性化機構はまだ不明の部分が大部分である。
本研究はマクロファージや樹状細胞上のextracellular HSP90受容体遺伝子を同定し、無菌性炎症の惹起機序や自然免疫から獲得免疫活性化へのあらたな分子機構を解明するものである。
その結果、現在までにいくつもの候補遺伝子がとられた。現在、それらの炎症惹起における分子病理学的役割りを決定している。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a monoclonal anti-pan HLA class I antibody suitable for immunostaining of formalin-fixed tissue : Unusually high frequency of down-regulation in breast cancer tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Torigoe, T., Asanuma, H., Nakazawa. E., Tamura, Y., Hirohashi, Y., Yamamoto, E., Kanaseki, T., Hasegawa, T., Sato, N.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 ページ: 303-8
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1827.2012.02789.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sorting Nexin 5 of a New Diagnostic Marker of Papillary Thyroid Carcinoma Regulates (2012)
  • 著者名/発表者名: Ara, S., Kikuchi, T., Matsumiya, H., kojima, T., Kubo, T., Ye, R., Sato, A., Kon, S., Honma, T., Asakura, K., Hasegawa, T., Himi, T., Sato, N., Ichimiya, S.
  • 雑誌名: Caspase-2 Cancer Sci
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2012.02296.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] ECRG4 is a negative regulator of caspase-8-mediated apoptosis in human T-leukemia cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, J., Torigoe, T., Hirohashi, Y., Kamiguchi, K., Tamura, Y., Tsukahara, K., Kubo, T., Takahashi, A., Nakazawa, E., Saka, E., Yasuda, K., Takahashi, S. Sato, N.
  • 雑誌名: Carcinogenesis
  • DOI: DOI:10.1093/carcin/bgs118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel oligomannose liposome-DNA complex DNA vaccination efficiently evokes anti-HPV E6 and E7 CTL responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuuchi M, Hirohashi Y, Torigoe T, Takafumi K, Yasuda K, Saito T, Sato N.
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: 92 ページ: 185-190
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.yexmp.2011.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficiency of G2/M-related tumor-associated antigen-targeting cancer immunotherapy depends on antigen expression in the cancer stem-like population (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Nishizawa S, Hirohashi Y, Torigoe T, Tamura Y, Takahashi A, Kochin V, Fujii R, Toru K, Greene MI, Hara I, Sato N.
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: 92 ページ: 27-32
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.yexmp.2011.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOX2 is expressed in stem-like cells of human lung adenocarcinoma and augments the tumor-initiating potential (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatsugawa, M., Takahashi, A., Hirohashi, Y., Torigoe, T., Inoda, S., Asanuma, H., Tamura, Y., Hasegawa, T., Takahashi, H., and Sato, N.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 91 ページ: 1796-1804
  • DOI: DOI:10.1038/labinvest.2011.140.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor associated dendritic cells : molecular mechanisms to suppress anti-tumor immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirohashi, Y. and Sato, N.
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 3 ページ: 945-947
  • DOI: DOI:10.2217/imt.11.94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-Produced Secreted Form of Binding of Immunoglobulin Protein Elicits Antigen-Specific Tumor Immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Hirohashi Y, Kutomi G, Nakanishi K, Kamiguchi K, Torigoe T, Sato N
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 ページ: 4325-4330
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1004048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular heat shock protein 90 plays a role in translocating chaperoned antigen from endosome to proteasome for generating antigenic peptide to be cross-presented by dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Oura, J., Tamura, Y., Kamiguchi, K., Kutomi, G., Sahara, H., Torigoe, T., Himi, T., and Sato, N.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 23 ページ: 223-237
  • DOI: DOI:10.1093/intimm/dxq475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous CTL response against cancer stem-like cells/cancer-initiating cells of bone maligant fibrous histiocytoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kano, M., Tsukahara, T., Emori, M., Murase, M., Torigoe, T., Kawaguchi, S., Wada, T., Yamashita, T., Sato, N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1443-1137
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.01962.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenic enhancement and clinical effect by type-l interferon of anti-apoptotic protein, survivin-derived peptide vaccine, in advanced colorectal cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameshima, H., Tsuruma, T., Torigoe, T., Tamura, Y., Tsukahara, T., Ichimiya, S., Kanaseki, T., Iwayama, Y., Sato, N., Hirata, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1181-1187
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.01918.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of speedy PCR-ssp method and serological typing of hla-a 24 for Japannese cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatsugawa M, Hirohashi Y, Torigoe T, Inoda S, Kiriyama K, Tamura Y, Sato E, Takahashi H, Sato N
  • 雑誌名: J Immunoassay Immunochem 巻: 32 ページ: 93-102
  • DOI: DOI:10.1080/15321819.2010.543219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotixic T lymphocytes efficiently recognize human colon cancer stem-like cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoda, S., Hirohashi, Y., Torigoe, T., Takahashi, A., Morita, R., Nakatsugawa, M., Nishizawa, S., Tamura, Y., Tsuruma, T., Terui, T., Ishitani, K., Hirata, K. and Sato, N.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 巻: 178 ページ: 1805-1813
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2011.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I clinical trial of survivin-derived peptide vaccine therapy for patients with advanced or recurrent oral cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki A, Kobayashi J, Torigoe T, Hirohashi Y, Yamamoto T, Yamaguchi A, Asanuma H, Takahashi A, Michifuri Y, Nakamori K, Nagai I, Sato N, Hiratsuka H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 324-329
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01789.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The feasibility of Cep55/c10orf3 derived peptide vaccine therapy for colorectal carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoda S, Morita R, Hirohashi Y, Torigoe T, Asanuma H, Nakazawa E, Nakatsugawa M, Tamura Y, Kamiguchi K, Tsuruma T, Terui T, Ishitani K, Hashino S, Wang Q, Greene MI, Hasegawa T, Hirata K, Asaka M, Sato N
  • 雑誌名: Exp. Mol. Pathol 巻: 90 ページ: 55-60
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.yexmp.2010.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arachidonate 5-lipoxygenase establishes adaptive humoral immunity by controlong primary B cells and their cognate T cell help (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashima, T., Ichimiya, S., Kikuchi, T., Saito, Y., Matsumiya, H., Ara, S., Koshiba, S., Zhang, J., Hatate, S., Tonooka, A., Kubo, T., Hirose, B., Shirasaki, H., Izumi, T., Takami, T., Himi, T. and Sato, N.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 巻: 171 ページ: 222-232
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajpath.2010.11.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibody against hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase-3 is a potential serological marker for renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Kitamura, H., Torigoe, T., Hirohashi, Y., Masumori, N., Sato, N. and Tsukamoto, T.
  • 雑誌名: J. Cancer Res. Clin. Oncol. 巻: 137 ページ: 789-794
  • DOI: DOI:10.1007/s00432-010-0940-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal regulation of heat shock protein 90-chaperoned self-DNA and CpG-oligodeoxynucleotide for type I IFN induction via targeting to static early endosome (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuya, K., Tamura, Y., Saito, K., Kutomi, G., Torigoe, T., Hirata, K., Sato, N.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 184 ページ: 7092-7099
  • DOI: DOI:10.4049/jimmuno1.1000490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melanoma-targeted chemo-thermo-immuno(CTI)-therapy using N-propionyl-4-S-cysteaminylphenol-m agnetite nanoparticles elicits CTL response via heat shock protein-peptide complex release (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Tamura Y, Sato N, Yamashita T, Takada T, Sato M, Osai Y, Okura M, Ono I, Ito A, Honda H, Wakamatsu K, Ito S, Jimbow K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 1939-1946
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01623.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune response against tumor antigens expressed on human cancer stem-like cells/tumor-initiating cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirohashi, Y., Torigoe, T., Inoda, S., Takahashi, A., Morita, R., Nishizawa, S., Tamura, Y., Suzuki, H., Yoyota, M. Sato, N.
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 2 ページ: 201-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of osteopontin reduces liver metastasis of human pancreatic cancer xenografts injected into the spleen in a mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno, K., Nishimori, H., Yasoshima, T., Kamiguchi, K., Hata, F., Fukui, R., Okuya, K., Kimura, Y., Denno, R., Kon, S., Uede, T., Sato, N. Hirata, K.
  • 雑誌名: Surg. Today 巻: 40 ページ: 347-356
  • DOI: DOI:10.1007/x00595-009-4082-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein 40 family, DNAJB8 is expressed in renal cancer stem-like cell, controls the tumor-initiating ability and can be a potent target of immunotherapy.
  • 著者名/発表者名: Nishizawa, S., Mori, T., Hirohashi, Y., Torigoe, T., Tamura, Y., Kamiguchi, K., Takahashi, A., Kanaseki, T., Nakazawa, E., Asanuma, H., Sokolovskaya, A., Morita, R., Yamada, R., Fujii, R., Kondo, T., Hasegawa, T., Hara, I. and Sato, N.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: (in press) ページ: 11-3062
  • DOI: DOI:10.1158/0008-5472
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methyltransferase 1 is essential for maintenance of human colon cancer stem-like cells
  • 著者名/発表者名: Morita, R., Hirohashi, Y., Torigoe, T., Takahashi, A., Saka, E., Asanuma, H., Suzuki, H., Tamura, H., Nakazawa, E., Ito-Inoda, S., Hashino, S., Hasegawa, T., Tokino, T., Toyota, M., Asaka, M. and Sato, N.
  • 雑誌名: Am J. Pathol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein 90 governs self-nucleic acid recognition by Toll-like receptors
  • 著者名/発表者名: Saito, K., Tamura, Y., Kukita, K., Kutomi, G., Okuya, K., Asanuma, H., Torigoe, T., Hirata, K., Sato, N.
  • 雑誌名: Nature
  • 査読あり
• [学会発表] Stress Response Genes Expressed in Cancer Stem Cells-potent molecular targets for cancer therapy- (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Torigoe, Hirohashi Yoshihiko, Yasuaki Tamura, Noriyuki Sato
  • 学会等名: The 5^<th> International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Quebec City, Canada
  • 年月日: 20110821-25
• [学会発表] Progress of cancer immunotherapy. Immunotherapeutic clinical trial of surviving-based tumor antigens and manipulation of antigenicity enhancement by HSP90 Special Clinical Seminar (2010)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Sato
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] A novel DNAJ family protein is a cancer initiating cell antigen.-A potent molecular target for cancer immunotherapy- (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Torigoe, Yoshihiko Hirohashi, Satoshi Nishizawa, Akari Takahashi, Hiroko Asanuma, Munehide Nakatsugawa, Kenjiro Kamiguchi, Alisa A. Sokolovskaya, Noriyuki Sato
  • 学会等名: The 8^<th> International Workshop on the Molecular Biology of Stress Responses
  • 発表場所: Seorak Mt., Korea
  • 年月日: 20100601-04
• [学会発表] Immune responses against cancer stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Torigoe, Yoshihiko Hirohashi, Noriyuki Sato
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [図書] Cancer, Immunology and Photonics Science, Optical Devices and Systems, Biomedical and Green Technologies (2010)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Sato, Yoshihiko Hirohashi, Tomohide Tsukahara, Shingo Ichimiya, Yasuaki Tamura and Toshihiko Torigoe
  • 総ページ数: 47-52
• [図書] がん免疫療法の標的抗原、がん免疫療法-実用化へのチャレンジ- (2010)
  • 著者名/発表者名: 守田玲菜、廣橋良彦、鳥越俊彦、佐藤昇志
  • 総ページ数: 15-23
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考]
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/patho1/index.html
• [産業財産権] 改良された糖被覆リポソーム組成物 (2011)
  • 発明者名: 梶原敏充、柿崎麻希、佐藤昇志(他4名)
  • 権利者名: 梶原敏充、柿崎麻希、佐藤昇志(他4名)
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-102962
  • 出願年月日: 2011-05-02