ピロリ菌を用いた分子疫学研究

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22659087
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 山岡 吉生 大分大学, 医学部, 教授 (00544248)
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ / 菌体病原因子 / 遺伝子解析 / 分子疫学

研究概要

私は、以前ピロリ菌の病原遺伝子であるcagAが、東アジア型と欧米型に分類されることを発見した。日本を始めとする東アジアのピロリ菌は、ほとんどが東アジア型に分類されるが、稀に欧米型を持つ菌も見られる。本研究では、東アジアに認められる欧米型cagAを持つピロリ菌についてMultilocus Sequence Typing (MLST)を用いた遺伝子解析を行い、その起源・疾患的特長を明らかにすることを目的とし、特に、沖縄の欧米型cagAを持つピロリ菌の起源を明らかにし、さらにこれらのピロリ菌感染者が、通常の東アジア型菌感染者に比べ、潰瘍、胃癌などの疾患になりやすいか否かも明らかにすることを目標とした。337症例において、cagA遺伝子を持つピロリ菌は86.4%であった。そのうち、欧米型cagA遺伝子を持つものは16.3%であった。年齢と性別を調整し検討を行ったところ、東アジア型cagAを持ち、vacA slm1タイプのピロリ菌を保有することが、胃癌のリスク要因であることが分かった。欧米型cagA遺伝子を持つピロリ菌のMLSTによる遺伝子系統解析において、欧米で分離される欧米型cagA遺伝子を持つピロリ菌と、沖縄にて認められる欧米型cagAを持つピロリ菌は、その系統が大きく異なることが分かった。沖縄県における欧米型cagA遺伝子を持つピロリ菌のうち、72.2%が系統樹解析において一団を形成し、これらが東アジアに多く見られるピロリ菌と同じ系統に属した。同様に、cagA遺伝子を持たないピロリ菌も、系統樹解析にて一団を形成し、これらも東アジアに多く見られるピロリ菌と同じ系統に属した。STRUCTURE解析においても、同じ欧米型cagAを持つピロリ菌であっても、その他の遺伝子の構成が典型的な欧米型のピロリ菌とは異なっており、単純に欧米型のピロリ菌が欧米人から沖縄の人々に水平感染したものではないと考えられた。以上より、沖縄県において胃癌が少ないのは、沖縄県におけるピロリ菌タイプが、日本の他の地域と異なることに由来している可能性がある。また病原性が低いとされる欧米型cagA遺伝子を持つピロリ菌は、欧米諸国で認められるピロリ菌とは起源を異としたものであり、沖縄で固有に進化したものであると考えられる。現在ブータンやミャンマーの菌の解析も進行している。

研究成果

• [雑誌論文] Virulence factors or ancestral origin of Helicobacter pylori : which is a better predictor of gastric cancer risk? (2012)
  • 著者名/発表者名: Seiji Shiota
  • 雑誌名: Gut 巻: 61 ページ: 469-470
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2011-300317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular epidemiology, population genetics, and pathogenic role of Helicobacter pylori (2012)
  • 著者名/発表者名: Rumiko Suzuki
  • 雑誌名: Infection, Genetics and Evolution 巻: 12 ページ: 203-213
  • DOI: 10.1016/j.meegid.2011.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between Helicobacter pylori Virulence Factors and Gastroduodenal Diseases in Okinawa, Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Osamu Matsunari
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 50 ページ: 876-883
  • DOI: 10.1128/JCM.05562-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of renin-angiotensin system in gastric oncogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsushige Sugimoto
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 27 ページ: 442-451
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06964.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Helicobacter pylori plasticity region genes in development of gastroduodenal diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsushige Sugimoto
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 50 ページ: 441-448
  • DOI: 10.1128/JCM.00906-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intact dupA cluster is a more reliable Helicobacter pylori virulen marker than dupA alone (2012)
  • 著者名/発表者名: Sung Woo Jung
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 80 ページ: 381-387
  • DOI: 10.1128/IAI.05472-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori iceA, clinical outcomes, and correlation with cagA : a meta-analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Seiji Shiota
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e30354
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030354
  • 査読あり
• [雑誌論文] ピロリ菌から見た人類移動史 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木留美子
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 ページ: 217-221
• [雑誌論文] Association between Helicobacter pylori cagA-related genes and clinica outcomes in Colombia and Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahide Watada
  • 雑誌名: BMC Gastroenterology 巻: 11 ページ: 141
  • DOI: 10.1186/1471-230X-11-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori outer membrane proteins on gastric mucosal interleukin 6 and 11 expression in Mongolian gerbils (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsushige Sugimoto
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 26 ページ: 1677-1684
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06817.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paxillin is a novel cellular target for converging Helicobacter pylori induced cellular signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Fazal Tabassam
  • 雑誌名: American Journal of Physiology : Gastrointestinal Liver Physiology 巻: 301 ページ: G601-G611
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00375.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of angiotensin II type 1 and type 2 receptor mRNAs in the gastric mucosa of Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsushige Sugimoto
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 46 ページ: 1177-1186
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0433-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiology of Helicobacter pylori infection and public health implications (2011)
  • 著者名/発表者名: KL Goh
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 16 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1111/j.1523-5378.2011.00874.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of two homologous genes encoding glycosyltransferases of Helicobacter pylori in the United States and Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyuki Matsuda
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 26 ページ: 1451-1456
  • DOI: 10.1111./j.1440-1746.2011.06779.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between Helicobacter pylori infection and Alzheimer's disease in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Seiji Shiota
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: 258 ページ: 1460-1463
  • DOI: 10.1007/s00415-011-5957-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Helicobacter pylori CagA diversity on gastric mucosal damage : an immunohistochemical study of East-Asian-type CagA (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Abe
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 26 ページ: 688-693
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2010.06565.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori infection in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩田星児
  • 雑誌名: ヘリコバクター・リサーチ 巻: 15 ページ: 11-17
• [雑誌論文] 傷害機序に関する新知見をみる (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩田星児
  • 雑誌名: ヘリコバクター・リサーチ 巻: 15 ページ: 25-30
• [学会発表] Helicobacter pyloriの分子疫学研究:次世代シーケンスも含めて (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 学会等名: 85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎市(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] ピロリ菌による人類集団の推定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木留美子
  • 学会等名: 現生人類の拡散による遺伝子と文化の多様性創出に関する総合的研究会
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 2012-02-21
• [学会発表] Bacterial virulence factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: The 2nd Asian Pacific Topic Conference
  • 発表場所: マレーシア・クアラルンプールー市(招待講演)
  • 年月日: 2012-01-15
• [学会発表] Association between Helicobacter pylori virulence factors and gastroduodenal diseases in Okinawa, southwestern island of Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Osamu Matsunari
  • 学会等名: The 2nd Asian Pacific Topic Conference
  • 発表場所: マレーシア・クアラルンプール市
  • 年月日: 2012-01-14
• [学会発表] Association between Helicobacter pylori cagA-related genes and clinical outcomes (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahide Watada
  • 学会等名: The 2nd Asian Pacific Topic Conference
  • 発表場所: マレーシア・クアラルンプール市
  • 年月日: 2012-01-14
• [学会発表] Investigation of Helicobacter pylori dupA as a marker for gastroduodenal diseases in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋彩華
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Investigation of chromosome instabilities after the infection with Helicobacter pylori (2011)
  • 著者名/発表者名: 花田克浩
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Helicobacter pylori感染による胃上皮からの炎症性サイトカイン産生に対するイルソグラジンマレイン酸塩の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松成修
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] MLSTおよび次世代シーケンサーを使用したアジア株の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木留美子
  • 学会等名: 大分感染症研究会第49回例会
  • 発表場所: 大分市
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] Prediction of Human Migration by Helicobacter Pylori (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木留美子
  • 学会等名: 日本進化学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] Prediction of Human Migration by Helicobacter Pylori (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木留美子
  • 学会等名: 国際分子進化学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-07-27
• [学会発表] H.pylori全ゲノム解析株におけるbab遺伝子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩田星児
  • 学会等名: 第17回日本ヘリコバクター学会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] 東アジアでの血清抗H.pylori抗体陰性者における抗CagA抗体の胃癌に対する有用性(meta-analysis) (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩田星児
  • 学会等名: 第17回日本ヘリコバクター学会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] ピロリ菌感染による胃上皮からのInterleukin-8産生に対するイルソグラジンマレイン酸塩の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松成修
  • 学会等名: 第17回日本ヘリコバクター学会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] 新たなH.pylori病原遺伝子の検索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 綿田雅秀
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] Relationship between the Helicobacter pylori iceA gene and clinical outcomes in Western countries : meta-analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Seiji Shiota
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: 米国シカゴ市
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] Helicobacter pylori dupA is the predictor for the failure of primary eradication (2011)
  • 著者名/発表者名: Seiji Shiota
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: 米国シカゴ市
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] Prevalence of two homologous genes encoding glycosyltransferases of Helicobacter pylori in the United States and Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyuki Matsuda
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: 米国シカゴ市
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] Helicobacter pylori pathogenesis and gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: th International gastric cancer congress
  • 発表場所: 韓国ソウル市(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-21
• [図書] 病原菌の今日的意味 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 総ページ数: 493-504
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [備考]
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/phealth2/index.html