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2012 年度 研究成果報告書

レドックスイメージングとMALDI質量分析による遺伝子治療応答性の 非侵襲的評価法

研究課題

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研究課題/領域番号 22659111
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 応用薬理学
研究機関九州大学

研究代表者

中野 賢二  九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 教授 (00315061)

研究分担者 兵藤 文紀  九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 准教授 (10380693)
藤村 由紀  九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 准教授 (20390304)
三浦 大典  九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 准教授 (40532627)
連携研究者 内海 英雄  九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 特任教授 (20101694)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード非侵襲的治療応答性アッセイ / レドックスイメージング / メタボリック・プロフ ァイリング / 遺伝子治療
研究概要

本研究の目的は、遺伝子治療で変動する癌組織のレドックス状態を非侵襲的に評価できる分子イメージング法や、MALDI/LC質量分析を用いた治療応答特異的に産生される微量代謝産物の解析法の開発である。活性酸素が治療機序とされるTNF-α遺伝子治療により皮下腫瘍のオーバーハウザーMRI (OMRI)で解析したラジカル消退速度は対照群に比較して亢進していた。一方、腹膜播種ではラジカル消退は一定の結果を得られなかった。腫瘍と正常組織がヘテロに存在する腹膜播種では腫瘍領域特異的なゲート設定が必要と考えられた。また、レドックス応答因子YB-1 の RNAi抑制後の細胞内微量代謝産物をMALDI-TOF質量分析し、NADの低下、Histidine、Aspartate の増加が検出できた。空間的領域識別能を有するレドックスイメージング(OMRI)により遺伝子治療応答性の非侵襲的評価法が確立できる可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (12件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Effective transgene expression without toxicity by intraperitoneal administration of PEG-detachable polyplex micelles in mice with peritoneal dissemination2012

    • 著者名/発表者名
      Kumagai M, Shimoda S, Wakabayashi R, Kunisawa Y, Ishii T, Osada K, Itaka K, Nishiyama N, Kataoka K, Nakano K:
    • 雑誌名

      J Control Release

      巻: 160 ページ: 542-551

    • DOI

      DOI:10.1016/j.jconrel.2012.03.021.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In situ Metabolomic Mass Spectrometry Imaging: Recent Advances and Difficulties2012

    • 著者名/発表者名
      Miura D, Fujimura Y, and Wariishi H
    • 雑誌名

      Journal of Proteomics

      巻: 75 ページ: 5052-5060

    • DOI

      DOI:10.1016/j.jprot.2012.02.011

  • [雑誌論文] The relationship between tissue oxygenation and redox status using magnetic resonance imaging Int J Oncol2012

    • 著者名/発表者名
      Hyodo F, Davis RM, Hyodo E, Matsumoto S, Krishna MC, Mitchell JB
    • 巻
      41(6)
    • ページ
      2103-8
    • DOI

      DOI:10.3892/ijo.2012.1638.

  • [雑誌論文] Whole-body kinetic image of a redox probe in mice using Overhauser-enhanced MRI2012

    • 著者名/発表者名
      Kosem N, Naganuma T, Ichikawa K, Phumala Morales N, Yasukawa K, Hyodo F,Yamada KI, Utsumi H
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med. 2012 Free Radic Biol Med.

      巻: 53(2) ページ: 328-36

    • DOI

      DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2012.04.026

  • [学会発表] 非ウイルス型ベクター高分子ミセルの腹腔内投与による膵癌に対するGM-CSF遺伝子治療.2012

    • 著者名/発表者名
      扇谷昌宏、古垣浩一、新海健太郎、国沢裕美、片岡一則、中野賢二
    • 学会等名
      第25回日本バイオセラピィ学会学術集会総会(倉敷)
    • 発表場所
      ワークショップ
    • 年月日
      20121213-14
  • [学会発表] Block/homo polyplex micelle-based GM-CSF gene therapy via intraperitoneal administration elicits antitumor immunity against peritoneal dissemination and exhibits safety potentials in mice and cynomolgus monkeys2012

    • 著者名/発表者名
      Ohgidani M, Furugaki K, Shinkai K, Kunisawa Y, Itaka K, Kataoka K, Nakano K
    • 学会等名
      AACR Special Conference: Tumor Immunology
    • 発表場所
      Miami, FL
    • 年月日
      20121202-05
  • [学会発表] Metabolome early response to hydrogen peroxide-induced oxidative stress in mammalian cell2012

    • 著者名/発表者名
      Setoyama D, Fujimura Y, Miura D
    • 学会等名
      19 th Annual Meeting of SFRBM
    • 発表場所
      Hilton San Diego Bayfront, San Diego, CA
    • 年月日
      20121114-18
  • [学会発表] Non-invasive analysis of redox status and antioxidant efficacy using Overhauser - MRI2012

    • 著者名/発表者名
      Fuminori Hyodo
    • 学会等名
      Oxidative stress in Congenital and Acquired Hemolytic Anemia, Thaikand
    • 年月日
      20120322-23
  • [学会発表] 磁気共鳴イメージング法を用いたレドックス疾患の解析と抗酸化物質の評価2012

    • 著者名/発表者名
      兵藤文紀
    • 学会等名
      第51回電子スピンサイエンス学会年会
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      2012-11-03
  • [学会発表] 酸化ストレス疾患解明のための生態レドックスイメージング法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      兵藤文紀
    • 学会等名
      第51回日本生体医工学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-05-11
  • [学会発表] High-throughput Metabolic Profiling and in situ Metabolite Imaging by MALDI mass spectrometry2011

    • 著者名/発表者名
      Miura D, Yukihira D, Fujimura Y, Wariishi H
    • 学会等名
      59thASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
    • 発表場所
      Colorado Convention Centre, Denver, Colorado
    • 年月日
      20110605-09
  • [学会発表] Disclosing Oxidatively Damaged Metabolites under Homeostatic Control of Mammalian Cells by LC-MS-based Metabolomics.2011

    • 著者名/発表者名
      Setoyama D, Fujimura Y, Sakai K, Ichikawa K, Wariishi H, Miura D
    • 学会等名
      59thASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
    • 発表場所
      Colorado Convention Centre, Denver, Colorado
    • 年月日
      20110605-09
  • [学会発表] 非ウイルスベクターを用いた癌遺伝子・核酸治療:臨床試験への展開.2011

    • 著者名/発表者名
      中野 賢二
    • 学会等名
      第24回日本バイオセラピィ学会学術集会総会.
    • 発表場所
      和歌山
    • 年月日
      2011-12-01
  • [学会発表] Block co-polymer based gene therapy for disseminated cancer: Perspective to Clinical Trials2011

    • 著者名/発表者名
      Nakano K, Kumagai M, Shimoda S, Wakabayashi R, Nishiyama N, Kataoka K
    • 学会等名
      17thAnnual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2011-07-16
  • [学会発表] Molecular Imaging of Oxidative Stress using NitroxylRadical Compounds2011

    • 著者名/発表者名
      Oxidative stress in Congenital and Acquired Hemolytic Anemia, Thaikand
    • 学会等名
      Symposium "Taiload materials for pharmacy" onWeinberg-Campus, Pharmazie-Horaal
    • 発表場所
      Martin-Luther University Halle Wittenberg
    • 年月日
      2011-06-30
  • [学会発表] New insights into anticancer effect of green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate in hypoxia by metabolic profiling2010

    • 著者名/発表者名
      Fujimura Y, Miura D, Hyodo F, Yasukawa K, Tachibana H, Utsumi H, Wariishi H.
    • 学会等名
      17 th Annual Meeting of SFRBM
    • 発表場所
      Caribe Royale All-Suite Hotel & Convention Center, Orlando, Florida
    • 年月日
      20101117-21
  • [備考] Control of Mammalian Cells by LC-MS-based Metabolomics. 59thASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics (June 5-9, 2011, Colorado Convention Centre, Denver, Colorado)8. Fujimura Y, Miura D, Hyodo F, Yasukawa K, Tachibana H, Utsumi H, Wariishi H

  • [産業財産権] TNF-a, CD40L及びGM-CSF併用遺伝子治療剤2011

    • 発明者名
      中野賢二、西山伸宏、片岡一則.
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2011/080515
    • 出願年月日
      2011-12-28
  • [産業財産権] 高分子ミセル内包TNF-α遺伝子治療剤2010

    • 発明者名
      中野賢二、西山伸宏、片岡一則.
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2010/061312
    • 出願年月日
      2010-07-02

URL: 

公開日: 2014-08-29  

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