インフルエンザウイルスとスギ花粉T細胞エピトープを用いた新しいリポソームワクチン

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22659121
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中村 裕之 金沢大学, 医学系, 教授 (30231476)
• 研究分担者: 人見 嘉哲 金沢大学, 医学系, 准教授 (70231545) ; 神林 康弘 金沢大学, 医学系, 講師 (20345630) ; 日比野 由利 金沢大学, 医学系, 助教 (40362008)
• キーワード: インフルエンザ / スギ花粉症 / T細胞エピトープ / リポソームワクチン / ペプチドワクチン / α-GalCer / 細胞傷害性Tリンパ球 / 細胞傷害性Tリンパ球

研究概要

従来のインフルエンザワクチンであるHAワクチンは主として液性免疫を誘導するものであったため、免疫の持続期間は短く、抗原変異に頻繁にワクチンを更新する必要があった。さらに交差防御能をもつ細胞傷害性Tリンパ球(CTL)は標的抗原(内部タンパク質由来ペプチド)が提示されないため誘導されないという大きな欠点があるため、感染の重篤化は防げるが発症に対する予防効果はそれほど大きくない。そこで、昨今、提唱されているリポソームワクチンの利点と、ナチュラル・キラーT活性化が持続するスギ花粉症ペプチドワクチンの原理を併用し、インフルエンザ由来のCTLエピトープを有する抗原ペプチドとスギ花粉のT細胞エピトープをリポソームに化学結合することによって、変異に対する安定した対応と持続性を満足した新しいインフルエンザウイルスワクチンの開発を試みた。リポソームワクチンの構築のために、リポソームカプセルのリン脂質2重層にNKT細胞活性化物質「α-GalCer」を挿入し、Uchidaらの方法に基づき、スギ花粉T細胞エピトープを封入した。この際、スギ花粉症患者末梢血Tリンパ球を用いて作成したスギ花粉アレルゲン中のT細胞エピトープを含むペプチドのアミノ酸の一部を置換したアナログペプチドを用いた。一方、インフルエンザAウイルスA/Aichi/2/68(H3N2)(Aichi(H3N2))を10日齢の発育鶏卵で増殖させ、不活化・精製し、CTLエピトープを表面に結合することによってリポソームワクチンを構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Time trend in the prevalence of adult asthma in Japan : Findings from population-based surveys in Fujieda City in 1985, 1999, and 2006. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukutomi Y, Taniguchi M, Watanabe J, Nakamura H, Komase Y, Ohta K, Akasawa A, Nakagawa T, Miyamoto T, Akiyama K.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in early prediction of antipsychotic non-response between risperidone and olanzapine in the treatment of acute-phase schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatta K, Otachi T, Sudo Y, Hayakawa T, Ashizawa Y, Takebayashi H, Hayashi N, Hamakawa H, Ito S, Nakase R, Usui C, Nakamura H, Hirata T, Sawa Y ; for the JAST study group.
  • 雑誌名: Schizophr Res. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 環境衛生の面より考える思春期のアレルギー (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村裕之、人見嘉哲、神林康弘、日比野由利、柴田亜樹、弘田量二、福冨友馬、松崎一葉、烏帽子田彰
  • 雑誌名: 思春期学 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rhinoconjunctival sensitization to hydrolyzed wheat protein in facial soap can induce wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukutomi Y, Itagaki Y, Taniguchi M, Saito A, Yasueda H, Nakazawa T, Hasegawa M, Nakamura H, Akiyama K.
  • 雑誌名: J Allergy Cli Immunol. 巻: 127(2) ページ: 531-533
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-reactive protein is associated with cigarette smoking-induced hyperfiltration and proteinuria in an apparently healthy population. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sauriasari R, Sakano N, Wang DH, Takaki J, Takemoto K, Wang B, Sugiyama H, Sato Y, Takigawa T, Takahashi N, Kanbara S, Hitomi Y, Nakamura H, Ogino K.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 33 ページ: 1129-1136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship Between Sense of Coherence and Depression among Workers : ALarge-scale Epidemiologic Survey in Tsukuba Science City. (2010)
  • 著者名/発表者名: Umeda T, Sasahara S, Tomotsune Y, Yoshino S, Usami K, Haoka T, Ohi Y, Nakamura H, Matsuzaki I.
  • 雑誌名: J Phys Fit Nutri Immunol. 巻: 20(1) ページ: 3-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic Disease Outcome Consortium Study Investigators. : A new-generation N/L-type calcium channel blocker leads to less activation of the renin-angiotensin system compared with conventional L type calcium channel blocker. (2010)
  • 著者名/発表者名: Konoshita T, Makino Y, Kimura T, Fujii M, Wakahara S, Arakawa K, Inoki I, Nakamura H, Miyamori I
  • 雑誌名: J Hypertens. 巻: 28(10) ページ: 2156-2160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between altered systemic inflammatory interleukin-1beta and natural killer cell activity and subsequently agitation in patients with alzheimer disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Hatta K, Honma T, Hitomi YH, Kambayashi Y, Hibino Y, Matsuzaki I, Sasahara S, Nakamura H.
  • 雑誌名: Int J Geriatr Psychiatry. 巻: 25(6) ページ: 604-611
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective naturalistic multicentre study of intravenous medications in behavioural emergencies : haloperidol versus flunitrazepam. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatta K, Nakamura M, Yoshida K, Hamakawa H, Wakejima T, Nishimura T, Furuta K, Kawabata T, Hirata T, Usui C, Nakamura H, Sawa Y.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 巻: 178(1) ページ: 182-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide Cross-Sectional Population-Based Study on the Prevalences of Asthma and Asthma Symptoms among Japanese Adults. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukutomi Y, Nakamura H, Kobayashi F, Taniguchi M, Konno S, Nishimura M, Kawagishi Y, Watanabe J, Komase Y, Akamatsu Y, Okada C, Tanimoto Y, Takahashi K, Kimura T, Eboshida A, Hirota R, Ikei J, Odajima H, Nakagawa T, Akasawa A, Akiyama K.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 巻: 153(3) ページ: 280-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effects of limonene from yuzu (Citrus junos Tanaka) essentialoil on eosinophils. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirota R, Roger NN, Nakamura H, Song HS, Sawamura M, Suganuma N.
  • 雑誌名: J Food Sci. 巻: 75(3) ページ: H87-H92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain perfusion in fibromyalgia patients and its differences between responders and poor responders to gabapentin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Usui C, Hatta K, Doi N, Nakanishi A, Nakamura H, Nishioka K, Arai H.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 12(2) ページ: R64
  • 査読あり
• [学会発表] アレルゲンで刺激されたマウスにおける多環式芳香族炭化水素類の気道過敏症増強作用と病理組織変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 弘田量二、康硲梅、中村裕之、菅沼成文、櫻井克年
  • 学会等名: 第8回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県)(招待講演)
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 幼児期の食生活・生活習慣が子どもの心身に与える影響について-保育園・幼稚園の食育調査から- (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田亜樹、人見嘉哲、林宏一、大滝直人、田野翔、神林康弘、日比野由利、中村裕之
  • 学会等名: 第8回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県)(招待講演)
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 能登半島地震で被災した仮設住宅入居高齢者の精神的ストレスと食行動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 相良多喜子、神林康弘、人見嘉哲、日比野由利、柴田亜樹、大滝直人、林宏一、中村裕之
  • 学会等名: 第8回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県)(招待講演)
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 本邦のアレルギー性鼻炎有病率とその危険因子:日本語版ECRHS調査票による疫学調査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今野哲、福冨友馬、谷口正実、中村裕之、小林章雄、河岸由紀夫、岡田千春、谷本安、高橋清、烏帽子田彰、小田嶋博、中川武正、秋山一男、西村正治、赤澤晃
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-27