間葉系幹細胞および造血幹細胞による肝線維症の病態形成

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659152
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 稲垣 豊 東海大学, 医学部, 教授 (80193548)
• 連携研究者: 松崎 有未 慶応義塾大学, 医学部, 准教授 (50338183) ; 東山 礼一 東海大学, 医学部, 奨励研究員 (80459495)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 肝線維化 / 骨髄幹細胞

研究概要

骨髄には、全血球系細胞へ分化しうる造血幹細胞と、骨・軟骨・脂肪細胞などに分化する間葉系幹細胞とが存在する。造血幹細胞については研究が進み、臨床的にも骨髄移植に用いられているが、間葉系幹細胞が生体内で果たす役割は依然として不明の点が多い。今回の研究では、線維肝に流れ着いた血球系細胞がコラーゲン線維を分解するコラゲナーゼ酵素を産生することで線維化改善に寄与すること、一方で間葉系幹細胞の線維肝への生着は認められないことを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Interplay between bone marrow and liver in the pathogenesis of hepatic fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Y, Higashiyama R
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42 ページ: 543-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel anti-fibrotic modalities for liver fibrosis : Molecular targeting and regenerative medicine in fibrosis therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Y, Higashiyama R, Higashi K
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 27 ページ: 85-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel small compound that promotes nuclear translocation of YB-1 ameliorates experimental hepatic fibrosis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi K, Tomigahara Y, Inagaki Y, 他6名
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 4485-4492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential contribution of dermal resident and bone marrow-derived cells to collagen production during wound healing and fibrogenesis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashiyama R, Nakao S, Inagaki Y, 他9名
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131 ページ: 529-536
  • 査読あり
• [学会発表] Anti-fibrotic modalities for liver fibrosis. From Stem Cells to Global Health (2011)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Y
  • 学会等名: 6th International Symposium on ALPD and Cirrhosis
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Pathogenesis of hepatic fibrosis. Symposium 4 : Hepatic Fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Y
  • 学会等名: 17th Annual Meeting of the Korean Association for the Study of the Liver.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Molecular mechanisms of hepatic stellate cell activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Y
  • 学会等名: 9th Japan Society of Hepatology Single Topic Conference : NASH 2010
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 肝線維化と再生の病態連繋における骨髄と末梢の臓器相関.シンポジウム2「肝幹細胞と肝再生」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲垣豊、東山礼一、三上健一郎
  • 学会等名: 第17回肝細胞研究会
  • 発表場所: 秋田アトリオン(秋田)
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] Matrix metalloproteinase(MMP)-13による線維化改善と類洞構造の修復を介した肝再生治療戦略.移植・再生医療ワークショップ2「肝再生医学-臨床応用を目指した研究の新展開」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東山礼一、三上健一郎、稲垣豊
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン山形(山形)
  • 年月日: 2010-05-28
• [図書] 肝線維化病態に対する分子形態学的アプローチ.病気の分子形態学.(日本臨床分子形態学会編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲垣豊、東山礼一、茂呂忠、中尾祥絵、皆川香織、三上健一郎
  • 総ページ数: 109-111
  • 出版者: 学際企画
• [備考]
  • URL: http://www.med.u-tokai.ac.jp/daigakuin/pdf/inagaki.pdf
• [産業財産権] 肝臓線維化抑制剤 (2011)
  • 発明者名: 稲垣豊、茂呂忠
  • 権利者名: 学校法人東海大学、株式会社ミノファーゲン製薬
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-250746
  • 出願年月日: 2011-11-16
• [産業財産権] 生体組織再生を促進させる薬剤を製造するための加工細胞 (2010)
  • 発明者名: 稲垣豊、東山礼一東清史、斎藤幸一
  • 権利者名: 学校法人東海大学、住友化学工業株式会社
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-122501
  • 出願年月日: 2010-05-28