アミン-カルボニル反応性の新たな腎臓病のメカニズムの解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659164
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 伊藤 貞嘉 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40271613)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: アミン / カルボニル / 慢性腎臓病 / 急性腎障害

研究概要

本研究では、アミン(メラミン、尿酸)とカルボニル物質の反応による新たな腎障害メカニズムの可能性について検討した。ラットにメチルグリオキサール(MGO)とメラミンもしくはオキソニン酸を投与し体内にアミンを増やすと腎障害を呈し、カルボニル抑制剤のピリドキサミンの投与により改善した。以上の結果からアミンとカルボニルの化学反応は腎臓病の病態に関与している可能性が示唆され、新たな治療メカニズムになる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Uric Acid and Patients Outcomes in a Cohort of Chronic Kidney Disease and Hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Nakayama、Sadayoshi Ito, 他9名
  • 雑誌名: The Gonryo Study Nephrol Dial Transplant 巻: (In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Losartan modulates muscular capillary density and reverses thiazide diuretic-exacerbated insulin resistance in fructose-fed rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Qi Guo、Takefumi Mori、Sadayoshi Ito, 他7名
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35巻 ページ: 48-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritoneal clearance and transport of methylglyoxal (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Terawaki、Sadayoshi Ito, 他10名
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 26巻 ページ: 753-764
  • 査読あり
• [雑誌論文] ROADMAP Trial Investigators : Olmesartan for the delay or prevention of microalbuminuria in type 2 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hermann Haller、Sadayoshi Ito, 他10名
  • 雑誌名: The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE 巻: 364巻 ページ: 907-917
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKI発症と酸化/カルボニルストレス (2011)
  • 著者名/発表者名: 森建文、伊藤貞嘉, 他2名
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 30(1) ページ: 30-33
• [雑誌論文] 腎障害と尿酸 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤貞嘉
  • 雑誌名: 血圧 巻: 18(7) ページ: 622-626
• [雑誌論文] 腎血流、今月の特集・理解のためのチェックリスト (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤貞嘉
  • 雑誌名: 月刊循環器Circulation 巻: 2(2) ページ: 40-49
• [雑誌論文] Intake of water with high levels of dissolved hydrogen (H2)suppresses ischemia-induced cardio-renal injury in Dahl salt-sensitive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Wan-Jun Zhu、Takefumi Mori、Sadayoshi Ito, 他6名
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 26巻 ページ: 2112-2118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylglyoxal Is a Predictor in Type 2 Diabetic Patients of Intima-Media Tickening and Elevation of Blood Pressure (2010)
  • 著者名/発表者名: Susumu Ogawa、Takefumi Mori、Sadayoshi Ito, 他7名
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 56(3) ページ: 471-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylglyoxal augments intracellular oxidative stress in human aortic endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Noriko Miyazawa、Sadayoshi Ito, 他5名
  • 雑誌名: Free Radic Res 巻: 44(1) ページ: 101-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different clinical outcomes for cardiovascular events and mortality in chronic kidney disease according to underlying renal disease : the Gonryo study (2010)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Nakayama、Sadayoshi Ito, 他15名
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol Hypertension 巻: 14(4) ページ: 333-339
  • 査読あり
• [雑誌論文] The HMG-CoA reductase inhibitor pravastatin stimulates insulin secretion through organic anion transporter polypeptides (2010)
  • 著者名/発表者名: Michiaki Abe、Sadayoshi Ito, 他20名
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 25(3) ページ: 274-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, decreases systolic blood pressure in Japanese hypertensive patients with type 2 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Susumu Ogawa、Takefumi Mori、Sadayoshi Ito, 他4名
  • 雑誌名: the Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 223(2) ページ: 133-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aliskiren reduces albuminuria and oxidative stress, and elevates glomerular filtration rates in Japanese patients with advanced diabetic nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Susumu Ogawa、Takefumi Mori、Sadayoshi Ito, 他3名
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34(3) ページ: 400-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolomic profiling of uremic solutes in CKD patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Toyohara、Sadayoshi Ito, 他13名
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 33(9) ページ: 944-952
  • 査読あり
• [学会発表] メチルグリオキサールによる腹膜線維化と機能低下に対するGLO-1の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大場郁子, 他
  • 学会等名: 第41回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] グルコースによる尿細管上皮細胞のミトコンドリア内酸化ストレス亢進機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 芦毅, 他
  • 学会等名: 第41回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] 高血圧・代謝疾患領域での臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森建文
  • 学会等名: 第21回日本メイラード学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 心腎連関と尿酸 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] リアルタイムイメージングによる腎尿細管上皮細胞のブドウ糖誘導性ミトコンドリア内酸化ストレスの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芦毅, 他
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 若年肥満者における尿中カルボニル物質による血圧上昇の予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤恵美子, 他
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 糖尿病腎症におけるRAS抑制の有効性と限界 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第41回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] 若年高血圧における尿中酸化/カルボニルストレスおよび炎症マーカーの確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森建文, 他
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] Pyridoxamine ameliorates glomerular injury in rat experimental chronic glomerulonephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakamichi, 他
  • 学会等名: The 12th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] 慢性腎臓病の心腎血管障害に対するカルボニルストレスの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森建文
  • 学会等名: 第40回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Drug discovery and development from the academia targeting carbonyl stress in renal disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori
  • 学会等名: International Forum on Advances in Diabetes Complications
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2010-07-18
• [学会発表] 高尿酸血症に伴った腎障害に対するカルボニルストレスの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 郭其, 他
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 5/6腎摘除慢性腎不全モデルラットにおける運動とolmesartanの腎保護作用に対するカルボニルストレスの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 郭其, 他
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] The protective effects of pyridoxamine on methylglyoxal-and melamineinduced renal injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Qi Guo, 他
  • 学会等名: The 12th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-06-05
• [図書] 糖尿病慢性合併症(大血管症); 内分泌・糖尿病内科学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川晋, 他
  • 総ページ数: 213-216
  • 出版者: シュプリンガー・ジャパン