転写因子p53による新たな代謝調節機能と代謝環境応答のエピジェネティクス制御機構

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659177
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 田中 知明 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50447299)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: p53 / 転写因子 / エネルギー調節 / 細胞内代謝 / エピジェネティクス

研究概要

糖尿病が発癌リスクを高める一方、p53遺伝的多型が生活習慣病に関与する事実が報告され、両者を結ぶ共通の分子機序が注目されている。ゲノムワイド解析からp53下流としてグルタミン代謝に関与するPhosphate Activated Glutaminase (GLS2)を同定した。p53-GLS2経路の解析ではグルタチオンを介したp53依存的抗酸化作用とαケトグルタル酸を介した好気的エネルギー産生機構が示された。肥満マウスの脂肪組織におけるGLS2の発現増加に加え、in vitro・vivoにおける腫瘍抑制作用が確認された。GLS2はグルタミン代謝を介してp53によるROS・エネルギー代謝調節機能を担うことで、癌と生活習慣病を結ぶ分子機構に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Age, Initial Dose and Dose Increase are Independent Risk Factors for Symptomatic Vertebral Fractures in Glucocorticoid-Treated Male Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama T, Suzuki S, Yoshida T, Mayama T, Hashimoto N, Suyama K, Tanaka T, Sueishi M, Tatsuno I
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50(8) ページ: 817-24
• [雑誌論文] Overexpression of human ortholog of mammalian enabled (hMena) is associated with the expression of mutant p53 protein in human breast cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoda A, Yokota A, Saito T, Kawana H, Higashi M, Suzuki Y, Tanaka T, Kitagawa M, Harigaya K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38(1) ページ: 89-96
• [雑誌論文] Genome-Wide Analysis Reveals Unique Regulation of Transcription of Th2-Specific Genes by GATA3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi S, Onodera A, Hosokawa H, Watanabe Y, Tanaka T, Sugano S, Suzuki Y, Nakayama T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186(11) ページ: 6378-89
• [雑誌論文] Disease-related risk of vertebral fracture during glucocorticoid treatment in collage vascular diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatsuno I, Suzuki S, Yoshida T, Nagano H, Hashimoto N, Mayama T, Tanaka T, Sugiyama T
  • 雑誌名: J Rheumatology (in press)
• [雑誌論文] RAGEシグナルにおける骨芽/破骨細胞クロストーク (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田知彦, 田中知明, 龍野一郎
  • 雑誌名: Osteoporosis Japan 巻: Vol.19,No.4 ページ: 120-123
• [雑誌論文] 癌抑制遺伝子p53による細胞老化のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中知明
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69(10)
• [雑誌論文] p53による細胞内代謝調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中知明, 横手幸太郎
  • 雑誌名: Annual Review糖尿病・代謝・内分泌、中外医学社 ページ: 191-198
• [学会発表] GH産生下垂体腫瘍におけるPit-1及びSSTRサブタイプの発現解析とOCTの臨床的反応性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永野秀和, 佐久間一基, 中谷行雄, 堀口健太郎, 村井尚之, 佐伯直勝, 龍野一郎, 横手幸太郎, 田中知明
  • 学会等名: 第22回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-24
• [学会発表] 遺伝子解析にて確定診断に至った家族性異常アルブミン性高サイロキシン血症(FDH)の2家系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中知明, 渡邉裕哉, 石川直文, 須山佳子, 龍野一郎, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110421-23
• [学会発表] Novel metabolic role of tumor suppressor p53 for ROS and energy regulation through glutamine metabolism by Phosphate Activated Glutaminase (GLS2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawako Suzuki, Hidekazu Nagano, Seiichiro Higuchi, Yutaka Suzuki, Sumio Sugano, Mitsuhiro Kitagawa, Tomoyoshi Soga, Ichiro Tatsuno, Koutarou Yokote, Tomoaki Tanaka
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] 癌細胞や正常細胞におけるp53下流遺伝子DPYSL4の細胞内代謝・エネルギー調整機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永野秀和, 鈴木佐和子, 佐久間一基, 鈴木穣, 菅野純夫, 北川光洋, 曽我朋義, 横手幸太郎, 田中知明
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] 転写因子p53によるPhosphate Activated Glutaminase (GLS2)を介した新たな細胞内代謝調整機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木佐和子, 永野秀和, 鈴木穣, 菅野純夫, 北川光洋, 曽我朋義, 龍野一郎, 横手幸太郎, 田中知明
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 新規p53クロマチン複合体会合分子Sp110の同定とp53/p21/Rb経路を介したp53依存的な細胞老化制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本直子, 鈴木穣, 菅野純夫, 北川光洋, 曽我朋義, 龍野一郎, 横手幸太郎, 田中知明
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] p53下流遺伝子DPYSL4の同定とエネルギー産生・酸素消費調整機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永野秀和, 鈴木佐和子, 橋本直子, 鈴木穣, 菅野純夫, 北川光洋, 曽我朋義, 龍野一郎, 横手幸太郎, 田中知明
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 癌抑制遺伝子産物p53による代謝調節機構の新展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中知明
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 癌抑制遺伝子p53、その多彩な生理作用と複雑な機能制御メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中知明
  • 学会等名: 第13回Circulation Forum in Hiroshima
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 低Na血症の鑑別に苦慮した症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鶴谷悠也, 藤本昌紀, 竹本稔, 田中知明, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第53回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] ゲノムの守護神P53による核初期化・細胞老化制御のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中知明
  • 学会等名: 第27回日本老年学会総会第53回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] p53下流遺伝子DPYSL4の同定とヒト脂肪細胞におけるエネルギー産生・酸素消費調節機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永野秀和, 田中知明, 鈴木佐和子, 橋本直子, 龍野一郎, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] ゲノムワイドの解析を用いたp53による核初期化・細胞老化のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中知明, 橋本直子, 龍野一郎, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 転写因子p53によるPhosphate Activated Glutaminase (GLS2)を介した新たな細胞内代謝調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木佐和子, 田中知明, 永野秀和, 龍野一郎, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 日本人女性の骨折リスクと糖尿病-千葉市骨粗鬆症健診7万人のデータ解析- (2011)
  • 著者名/発表者名: 龍野一郎, 寺野隆, 鈴木佐和子, 吉田知彦, 田中知明, 横手幸太郎, 中村貢, 鈴木公典, 窪田和子, 池上宏, 山口淳一
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 成人健診を契機に発見された先天性副腎過形成(CAH)の二例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永野秀和, 今田英美, 橋本直子, 鈴木佐和子, 間山貴文, 吉田知彦, 陶山佳子, 田中知明, 龍野一郎, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] 過去10年間に経験したAIMAH症例の臨床内分泌学的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木佐和子, 田中知明, 龍野一郎, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] 新規p53下流遺伝子DPYSL4のエネルギー代謝・酸素消費調節に関わる機能調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永野秀和, 田中知明, 鈴木佐和子, 橋本直子, 鈴木穣, 菅野純夫, 龍野一郎, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] Incidental Pheochromocytomaの臨床的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田知彦, 樋口誠一郎, 佐久間一樹, 永野秀和, 今田映美, 橋本直子, 鈴木佐和子, 間山貴文, 陶山佳子, 田中知明, 龍野一郎, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 癌抑制遺伝子p53、その多彩な生理作用と複雑な機能制御メカニズム～核内構造体を介したエピゲノム制御と、coding・non-coding/多彩な転写産物調節～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中知明
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 片側副腎摘除術後10年の経過を追ったACTH非依存性大結節性副腎過形成(AIMAH)によるサブクリニカルクッシング症候群(subCS)の1例.subCSを合併するAIMAH治療の課題- (2011)
  • 著者名/発表者名: 間山貴文, 鈴木佐和子, 小出尚史, 陶山佳子, 吉田知彦, 田中知明, 龍野一郎, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] TSH産生下垂体腫瘍にたこつぼ型心筋症を合併し、心不全をきたした一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今田映美, 陶山佳子, 吉田知彦, 橋本直子, 間山貴文, 鈴木佐和子, 永野秀和, 佐久間一樹, 田中知明, 龍野一郎, 佐伯直勝, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 転写因子p53による新たな細胞内体調節機構.Phosphate Activated Glutaminase (GLS2)を介したグルタミン代謝とミトコンドリア機能調節- (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木佐和子, 田中知明, 永野秀和, 鈴木穣, 菅野純夫, 龍野一郎, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本直子, 田中知明, 三橋暁, 古屋充子, 中谷行雄, 生水真紀夫, 龍野一郎, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 若年随時尿糖陽性者93人における耐糖能に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 陶山佳子, 潤間励子, 長尾啓一, 田中知明, 桜井健一, 龍野一郎, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 脂肪細胞におけるPPARγ標的遺伝子Tumor Suppressor Candidate 5 (TUSC5)の生理作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 間山貴文, 田中知明, 小出尚史, 龍野一郎, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 新規p53クロマチン複合体会合因子SP110によるP53/p21経路を介した細胞老化制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本直子, 田中知明, 鈴木穣, 菅野純夫, 龍野一郎, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-21