4倍体胚補完法による白血病原因遺伝子のon, off可能なマウスの作製と解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659180
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 松村 到 近畿大学, 医学部, 教授 (00294083)
• 研究分担者: 金倉 譲 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20177489) ; 水木 満佐央 大阪大学, 附属病院, 准教授 (80283761) ; 織谷 健司 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70324762) ; 柴山 浩彦 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60346202) ; 芦田 隆司 近畿大学, 医学部・附属病院, 准教授 (30211006) ; 辰巳 陽一 近畿大学, 医学部・附属病院, 准教授 (60236552) ; 嶋田 高広 近畿大学, 医学部, 講師 (90319674) ; 田中 宏和 (40360846)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 白血病 / 4倍体胚補完法 / 白血病幹細胞 / ES細胞 / 分化

研究概要

4倍体胚補完法を用いて慢性骨髄性白血病(CML)の原因遺伝子であるBCR-ABLをTet-offシステムにてon, off可能なマウスを作成した。本マウスにおいて、Tet-offすると約1ヶ月後にCML様の病態が再現し、Tet-onすることでこの病態は消失した。メチル化領域の網羅的解析の結果、Tet-off 2ヶ月後の造血幹細胞分画では正常造血幹細胞分画と比較してメチル化のプロファイルが異なることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Diffuse large B cell lymphoma with an interfollicular pattern of proliferation shows a favourable prognosis : a study of the Osaka Lymphoma Study Group (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Zaki MA, Matsumura I, et al.(他9名、7番目)
  • 雑誌名: Histopathology
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2559.2011.04161.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Clathirin assembly Protein PICALM is Required for Elythroid Maturation and Transferrin Internalization in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Tanaka H, Matsumura I, et al.(他10名、11番目)
  • 雑誌名: PLoS ONE
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3283694/?tool=pubmed
  • 査読あり
• [雑誌論文] NAD-dependent histone deacetylase, SIRT1, plays essential roles in the maintenance of hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui K, Ezoe S, Matsumura I, et al.(他9名、8番目)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 ページ: 811-817
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X12001568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased natural killer cells and decreased CD3(+) CD8(+) CD62L(+) T cells in CML patients who sustained complete molecular remission after discontinuation of imatinib (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohyashiki K, Katagiri SI, Matsumura I, (他4名、6番目)
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 157 ページ: 254-256
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2141.2011.08939.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-terminal mutation of RUNX1 attenuates the DNA-damage repair response in hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Tanaka H, et al.(他6名、2番目)
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 ページ: 303-311
  • DOI: doi:10.1038/leu.2012.202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of tamibarotene for the treatment of adult T cell leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Yamaguchi T, Matsumura I, et al.(他3名、6番目)
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 91 ページ: 629-631
  • URL: http://www.springerlink.com/content/h3406uu84w5265r4/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine profiles in relapsed multiple myeloma patients undergoing febrile reactions to lenalidomide (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, Shimada T, Tatsumi Y, Ashida T, Matsumura I, et al.(他8名、10番目)
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 ページ: 583-584
  • URL: http://www.springerlink.com/content/g2645ujtqx281180/?MUD=MP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence induction therapy for the treatment of adult T-cell leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Sasakawa A, Matsumura I, et al.(他6名、9番目)
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 52 ページ: 150-152
  • URL: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/10428194.2010.527406
  • 査読あり
• [雑誌論文] PICOT is a molecule which binds to anamorsin (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Tanaka H, Matsumura I, Kanakura Y, et al.(他2名、5番目)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 408 ページ: 329-333
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X11006073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of intravascular large B-cell lymphoma in Japan : Study of the Osaka Lymphoma Study Group (2011)
  • 著者名/発表者名: Chihara T, Wada N, Matsumura I, et al.(他10名、9番目)
  • 雑誌名: J Hematol Oncol 巻: 11 ページ: 14
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3095575/?tool=pubme
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictability of the response to tyrosine kinase inhibitors via in vitro analysis of Bcr-Abl phosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibayama M, Ezoe S, Matsumura I, et al.(他8名、11番目)
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 35 ページ: 1025-1211
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0145212611000221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita J, Mizuki M, Tanaka H, Matsumura I, et al.(他6名、9番目)
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 136 ページ: 61-73
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165247811000022
  • 査読あり
• [学会発表] 真性多血症から移行した急性赤白血病に対して非血縁者間骨髄移植が有効であった1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村到, 他
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2012-02-24
• [学会発表] 各がん腫におけるバイオマーカー研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村到
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] SATB1 lnduces Early Lymphocyte Differentiation From Primitive Hematopoietic Progenitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura I, et al.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Aanalysis of iron overload in patients with transfusion-dependent hematological diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura I, et al.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病と第二世代ABLチロシンキナーゼ阻害剤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村到
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] AML幹細胞の特性解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村到, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術集
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [図書] 今日の治療指針 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村到
  • 総ページ数: 1955
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の診療のためにガイドライン外来診療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村到
  • 総ページ数: 602
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annual Review血液 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口晃史、松村到
  • 総ページ数: 229
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] WH血液腫瘍分類～WHO分類2008をうまく活用するため～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村到
  • 総ページ数: 587
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] Annual Review血液 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村到
  • 総ページ数: 229
  • 出版者: 中外医学社