筋症状のない皮膚筋炎における新規抗IFIH1/MDA5抗体の臨床的・病因的意義

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659185
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 三森 経世 京都大学, 医学研究科, 教授 (10157589)
• 研究協力者: 中嶋 蘭 京都大学医学部附属病院, 免疫・膠原病内科, 医員 ; 細野 祐司 京都大学, 大学院・医学研究科内科学講座臨床免疫学, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: IFIH1 / MDA5 / CADM-140 / 自己抗体 / 皮膚筋炎 / 間質性肺炎 / サイトカイン / HLA

研究概要

生命予後不良な急性間質性肺炎を合併する無筋症性皮膚筋炎患者に特異的に検出される抗CADM-140抗体の対応抗原を分析し、ウイルスRNAの細胞質内受容体であるIFIH1/MDA5であることを突き止めた。同抗体陽性患者は血清中フェリチンが高値を示し、IL-6、IL-10、IL-18、M-CSFが高値であり、マクロファージ活性化状態にあることが示唆された。同抗体陽性患者に病初期から強力な免疫抑制薬併用療法(ステロイド大量+シクロスポリン+シクロホスファミドパルス療法)を導入することによって従来よりも生命予後が改善する可能性が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Interstitial lung disease in myositis : Clinical subsets, biomarkers, and treatment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mimori T, Nakashima R, Hosono Y
  • 雑誌名: Curr Rheumatol Rep 巻: 14(3) ページ: 264-74
  • DOI: DOI:10.1007/s11926-012-0246-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多発筋炎・皮膚筋炎の発症機序と動物モデル-自己抗体. (2012)
  • 著者名/発表者名: 三森経世、中嶋蘭、細野祐司
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 30(3) ページ: 301-305
• [雑誌論文] 多発性筋炎・皮膚筋炎における自己抗体研究の進歩-筋炎合併間質性肺炎のバイオマーカー. (2012)
  • 著者名/発表者名: 三森経世、中嶋蘭、細野祐司
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 101(2) ページ: 488-494
• [雑誌論文] HRCT : features of interstitial lung disease in dermatomyositis with anti-CADM-140 antibody (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanizawa K, Handa T, Nakashima R, Kubo T, Hosono Y, Watanabe K, Aihara K, Oga T, Chin K, Nagai S, Mimori T, Mishima M
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 105(9) ページ: 1380-7
  • DOI: DOI:10.1016/j.rmed.2011.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of antisynthetase syndrome in patients with idiopathic interstitial pneumonias (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Handa T, Tanizawa K, Hosono Y, Taguchi Y, Noma S, Kobashi Y, Kubo T, Aihara K, Chin K, Nagai S, Mimori T, Mishima M
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 105(8) ページ: 1238-47
  • DOI: DOI:10.1016/j.rmed.2011.03.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膠原病肺における自己抗体の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三森経世、細野祐司、中嶋蘭
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 19 ページ: 255-262
• [雑誌論文] 抗CADM-140抗体の対応抗原と臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中嶋蘭、三森経世
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 45(2) ページ: 145-152
• [雑誌論文] Clinical and pathophysiological significance of myositis-specific autoantibodies and myositis-associated antibodies (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima R, Mimori T
  • 雑誌名: Int J Clin Rheumatol 巻: 5(5) ページ: 523-536
  • DOI: DOI:10.2217/IJR.10.48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myositis autoantibodies in Korean patients with inflammatory myositis : Anti-140-kDa polypeptide antibody is primarily associated with rapidly progressive interstitial lung disease independent of clinically amyopathic dermatomyositis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kang EH, Nakashima R, Mimori T, Kim J, Lee1 YJ, Lee EB, Song YW
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disord 巻: 11(1) ページ: 223
  • DOI: DOI:10.1186/1471-2474-11-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-MDA5 and anti-TIF1・antibodies have clinical significance for patients with dermatomyositis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino K, Muro Y, Sugiura K, Tomita Y, Nakashima R, Mimori T
  • 雑誌名: Rheumatology(Oxford) 巻: 49(9) ページ: 1726-33
  • DOI: DOI:10.1093/rheumatology/keq153
  • 査読あり
• [雑誌論文] The RIG-I-like receptor IFIH1/MDA5 is a dermatomyositis-specific autoantigen recognized by anti-CADM-140 antibody (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima R, Imura Y, Kobayashi S, Yukawa N, Yoshifuji H, Nojima T, Kawabata D, Ohmura K, Usui T, Fujii T, Okawa K, Mimori T
  • 雑誌名: Rheumatology(Oxford) 巻: 49(3) ページ: 433-40
  • DOI: DOI:10.1093/rheumatology/kep375
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical features and treatment of dermatomyositis patients with anti-CADM-140(melanoma differentiation-associated protein 5 : MDA5) antibody ; recommendation of combined immunosuppressive therapy with intensive intravenous cyclophosphamide (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima R, Hosono Y, Yukawa N, Yoshifuji H, Kawabata D, Ohmura K, Usui T, Fujii T, Mimori T
  • 学会等名: 2011 American College of Rheumatology(ACR2011)
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20111105-09
• [学会発表] 自己抗体抗アミノアシルtRNA合成酵素抗体を検出するための新規ELISAの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中嶋蘭, 井村嘉孝, 瀬戸美苗, 村上昭弘, 小林志緒, 細野祐司, 湯川尚一郎, 吉藤元, 川端大介, 大村浩一郎, 臼井崇, 藤井隆夫, 三森経世
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110915-17
• [学会発表] Clinical and Pathogenic Significance of Autoantibodies in Autoimmune Myositis and Interstitial Lung Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimori T
  • 学会等名: 11th International Workshop on Autoantibodies and Autoimmunity(IWAA 2011)
  • 発表場所: Shanghai
  • 年月日: 20110512-15
• [学会発表] A new ELISA system for detecting autoantibodies to aminoacyl-tRNA synthetases : Usefulness in myositis and interstitial pneumonia (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima R, Imura Y, Seto M, Murakami A, Kobayashi S, Hosono Y, Yukawa N, Kawabata D, Nojima T, Ohmura K, Usui T, Fujii T, Mimori T
  • 学会等名: 2010American College of Rheumatology
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 20101106-11
• [学会発表] High serum level of ferritin and abnormalities of cytokines are the characteristicfeatures of amyopathic dermatomyositis patients with anti-CADM-140(IFIH1/MDA5) autoantibody (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima R, Hosono Y, Yukawa N, Yoshifuji H, Kawabata D, Ohmura K, Usui T, Fujii F, Mimori T
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] 炎症性筋疾患-筋炎特異的自己抗体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中嶋蘭, 三森経世
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100422-25
• [図書] リウマチ・膠原病内科クリニカルスタンダード (2010)
  • 著者名/発表者名: 三森経世
  • 総ページ数: 33
  • 出版者: 文光堂