| 研究課題/領域番号 |
22659190
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
水口 雅 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20209753)
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| 研究分担者 |
池田 和隆 財団法人東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (60281656)
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| キーワード | 自閉症 / 結節性硬化症 / 薬物療法 / トランスレーショナルリサーチ / シグナル伝達 |
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| 研究概要 |
結節性硬化症はTSC1またはTSC2遺伝子の変異に起因する常染色体優性遺伝疾患で、高率に知的障害と自閉症を合併する。単一遺伝子変異による自閉症の原因疾患の中では、最も頻度の高い疾患である。結節性硬化症に合併する自閉症、ひいては自閉症一般の治療を目指すtranslational researchの萌芽的研究として、本研究はモデル動物(Tsc1^<+/->およびTsc2^<+/->マウス)における自閉症様行動異常の有無を調べた。その結果、両モデルマウスの身体所見は野生型と同等であった。運動については、open field testにおいてオスの運動量がメスより高かったが、遺伝子型による差はなかった。Pole test、rotarod testの結果にも遺伝子型による差はなかった。自閉症様行動に関して、変異マウスは野生型マウスに比しsocial interaction testにおける新奇マウスの探索時間が有意に短く、立ち上がり行動が有意に多かった。その他の行動試験、すなわちtube test、novel object test、food exploring testおよびlight/dark box testにおける異常行動はみられず、上記の自閉症様行動は見せかけだけのものではないと考えられた。TSC1遺伝子産物hamartinおよびTSC2遺伝子産物tuberinはmTOR(mTORC1>活性を負に制御しており、結節性硬化症ではこれらの機能が低下するためmTOR活性が異常に亢進する。したがってラバマイシン投与によるmTOR活性抑制が知的障害や自閉症を改善する可能性も期待される。実際にラバマイシンがTsc2^<+/->マウスの記憶学習障害を改善したという先行研究もある。
本研究ではラバマイシンが自閉症様行動を正常化するかについて、今後検討を進める予定である。
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