新規解析技術を用いた難治性てんかんを伴う大脳皮質異形成の責任遺伝子の探求

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22659197
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 伊藤 雅之 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第二部, 室長 (50243407)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 難治性てんかん / 大脳皮質異形成 / 遺伝子

研究概要

てんかんの有病率は約1.0％で、その70％は小児期に罹患する比較的頻度の高い疾患である。このうち、小児難治性てんかんは他の障害を合併し日常生活を困難にすることがある。これらてんかんのうち、大脳皮質形成異常（FCD）を原因とするものは少なくない。FCDは大脳皮質の一部分に異形成がみられる疾患であり、臨床的には難治性てんかんを呈する。本研究では、cell sorting技術とCGHアレイ解析を用いてFCDの原因遺伝子を探求する。
本研究は、当該倫理委員会の承認のもと行なった。対象は4例のFCDと診断され、研究の同意を得た患者DNAである。FCD病巣と血液からDNAを抽出し、Agilent CGHアレイ（SurePrint G3 human CGHマイクロアレイ1M）を用いて解析を行なった。その結果、4症例に共通の遺伝子はなく、3症例に共通の遺伝子は2つ、2症例に共通の遺伝子は13あった。これら15遺伝子の機能と発現から6遺伝子に絞り込むことができた。今後、患者病理検体を用いた免疫組織化学やイムノブロット等を用いたvalidationを行い、病因性を追求する。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] A case of severe progressive early-onset epileptic encephalopathy: unique GABAergic interneuron distribution and imagings (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Kawawakia H, Kuki I, Nabatame S, Tomonoh Y, Sukigara S, Horino A, Nukui M, Okazaki S, Tomiwa K, Kimura-Ohba S, Inoue T, Hirose S, Shiomi M, Itoh M.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 327 ページ: 65-72
  • DOI: doi:10.1016/j.jns.2013.01.038.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal maturation and differentiation of neocortical neurons in epileptogenic cortical malformation: unique distribution of layer-specific marker cells of focal cortical dysplasia and hemimegalencephaly. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai A, Saito T, Hanai S, Otsuki T, Nakagawa E, Takahashi A, Kaneko Y, Kaido T, Saito Y, Sugai K, Sasaki M, Goto Y, Itoh M.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1470 ページ: 89-97
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2012.06.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imbalance of interneuron distribution between neocortex and basal ganglia: Consideration of epileptogenesis of focal cortical dysplasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara T, Sukigara S, Otsuki T, Takahashi A, Kaneko Y, Kaido T, Yuko Saito Y, Sato N, Nakagawa E, Sugai K, Sasaki M, Goto Y, Itoh M.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 323 ページ: 128-133
  • DOI: 10.1016/j.jns.2012.08.035.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed maturation of neurons of focal cortical dysplasia IIA and IIB: consideration from specific neocortical-layer marker expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara T, Saito T, Otsuk T, Takahashi A, Kaneko Y, Kaido T, Saito Y, Sato N, Nakagawa E, Sugai K, Sasaki M, Goto Y, Itoh M.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 71 ページ: 741-749
  • DOI: 10.1097/NEN.0b013e318262e41a
  • 査読あり
• [学会発表] GABAergic interneurons lead to the epileptogenesis: Interneuron pathology associated with ARX mutation.
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Okazaki S, Kawawaki H, Inoue T, Goto Y.
  • 学会等名: The 10th European Congress on Epileptology.
  • 発表場所: ExCel Centre, London, UK.
• [図書] てんかんの病理. 最新医学別冊. 新しい診断と治療のABC 74. てんかん. (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤雅之
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 最新医学社