精神疾患臨床応用を目指したプロテオミクス的手法による新規分子 Shati の機能解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659213
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 名城大学
• 研究代表者: 鍋島 俊隆 名城大学, 薬学部, 教授 (70076751)
• 連携研究者: 鳥海 和也 東京都医学総合研究所, 固有研究員 (10549421)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 精神薬理学

研究概要

新規薬物依存関連因子Shatiの機能を明らかにするため、GSTプルダウン法による結合タンパク質の網羅的なスクリーニングを行った結果、Shatiはクラスリン依存性エンドサイトーシス過程に関連するAP-2複合体と結合することが明らかとなった。この結合を介し、Shatiはドパミン受容体の内在化を制御することにより、覚せい剤であるメタンフェタミンの依存形成に対し、抑制する機能を有することを明らかにした。また、Shatiは微小管とも結合し、その構造の安定に寄与することで、神経軸索の進展に関与していることも明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Determination of N-acetylaspartic acid concentration in the mouse brain using HPLC with fluorescence detection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Song Z, Ge D, Ishii K, Yamada H, Toriumi K, Watanabe H, Nabeshima T, Fukushima T.
  • 雑誌名: Biomed Chromatogr. 巻: 26(2) ページ: 147-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of oxidative stress in methamphetamine-induced dopaminergic toxicity mediated by protein kinase Cδ. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shin EJ, Duong CX, Nguyen XK, Li Z, Bing G, Bach JH, Park DH, Nakayama K, Ali SF, Kanthasamy AG, Cadet JL, Nabeshima T, Kim HC
  • 雑誌名: Behav Brain Res. 巻: 232 ページ: 98-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissociable role of tumor necrosis factor alpha gene deletion in methamphetamine self-administration and cue-induced relapsing behavior in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yan Y, Nitta A, Koseki T, Yamada K, Nabeshima T.
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl). 巻: 221 ページ: 427-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規分子"shati"のジストニアモデル動物における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊鹿絵里子,宮本嘉明,日比陽子,村松慎一,鍋島俊隆,新田淳美
  • 雑誌名: 日本神経精神薬理学雑誌 巻: 32(2) ページ: 121-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規分子Shatiの脳部位特異的過剰発現はマウスの情動行動に影響する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 家垣典幸,宮本嘉明,石川雄大,日比陽子,村松慎一,鍋島俊隆,新田淳美
  • 雑誌名: 日本神経精神薬理学雑誌 巻: 32(2) ページ: 119-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] 注目の遺伝子(第17回)新規薬物依存抑制因子shati. (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳥海和也、鍋島俊隆
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 12号 ページ: 133-135
• [雑誌論文] GABAergic precursor transplantation into the prefrontal cortex prevents phencyclidine-induced cognitive deficits. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka DH, Toriumi K, Kubo K, Nabeshima T, Nakajima K.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 31 ページ: 14116-14125
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬学と精神疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鍋島俊隆
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 47号 ページ: 783
• [雑誌論文] Metham-phetamine-induced neuronal protein NAT8L is the NAA biosynthetic enzyme implications for specialized acetyl coenzyme A metabolism in the CNS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ariyannur PS, Moffett JR, Manickam P, Pattabiraman N, Arun P, Nitta A, Nabeshima T, Madhavarao CN, Namboodiri AM
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1335 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of DISC1 by in utero gene transfer disturbs postnatal dopaminergic maturation in the frontal cortex and leads to adult behavioral deficits. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niwa M, Kamiya A, Murai R, Kubo K, Gruber AJ, Tomita K, Lu L, Tomisato S, Jaaro-Peled H, Seshadri S, Hiyama H, Huang B, Kohda K, Noda Y, O'Donnell P, Nakajima K, Sawa A, Nabeshima T.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 65 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症モデル動物に認められる行動異常. (2010)
  • 著者名/発表者名: 安藤雄,野田幸裕、毛利彰宏、鍋島俊隆
  • 雑誌名: アニテックス 巻: 22号 ページ: 20-25
• [雑誌論文] 薬物自己投与と再発・再燃のモデルマウス. (2010)
  • 著者名/発表者名: 古関竹直、鍋島俊隆
  • 雑誌名: 日本アルコール・薬物医学会雑誌 巻: 45号 ページ: 147-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] フェンシクリジン(特集薬物依存症--薬物依存症のトレンド)-(薬物依存症の臨床各論--最新動向) (2010)
  • 著者名/発表者名: 古関竹直、鍋島俊隆
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 68号 ページ: 1511-1515
• [雑誌論文] Intrastriatal gene delivery of GDNF persistently attenuates methamphetamine self-administration and relapse in mice.
  • 著者名/発表者名: Yan Y, Miyamoto Y, Nitta A, Muramatsu SI, Ozawa K, Yamada K, Nabeshima T.
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galantamine attenuates reinstatement of cue-induced methamphetamine-seeking behavior in mice.
  • 著者名/発表者名: Koseki T, Mouri A, Suzuki S, Nakajima A, Mamiya T, Yan Y, Nabeshima T.
  • 雑誌名: Addict Biol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of convergent activation of glutamatergic and dopaminergic systems in the nucleus accumbens in the development of methamphetamine psychosis and dependence.
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Noda Y, Mouri A, Kobayashi K, Mishina M, Nabeshima T, Yamada K.
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] SHATI/NAT8Lは微小管の安定化により神経突起の伸展を制御する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊神実紀ら
  • 学会等名: 第86回薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] SHATI/NAT8Lの欠損は側坐核における細胞表面上のドパミン受容体を増加させ、メタンフェタミンによる薬物依存を増悪させる. (2013)
  • 著者名/発表者名: 鳥海和也ら
  • 学会等名: 第86回薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] シャチの側坐核特異的過剰発現は代謝型グルタミン酸受容体3を介してマウスにおけるメタンフェタミン誘発性ドパミン遊離量増加を抑制する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川雄大ら
  • 学会等名: 第22臨床精神薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 精神疾患患者の血清サンプルにおける新規分子SHATI濃度測定法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇野恭介ら
  • 学会等名: 第22臨床精神薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Shati過剰発現マウスにおける行動解析. (2012)
  • 著者名/発表者名: 家垣典幸ら
  • 学会等名: 第22臨床精神薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] 覚せい剤依存動物モデルにおけるTNF-αの抑制効果. (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田清文ら
  • 学会等名: 第35回日本神経科学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 日加合同シンポジウム、薬物依存による分子的・機能的変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鍋島俊隆
  • 学会等名: 第35回日本神経科学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] マウスにおけるShati過剰発現は社会性行動およびメタンフェタミン反応性に影響する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 家垣典幸ら
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] Suppressive effects of Galantamine on Methamphetamine dependence and psychosisin mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshitaka Nabeshima et al.
  • 学会等名: The 16th Congress of International Society for Biomedical Research on Alcoholism / ISBRA2012
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] Anobel molecule "SHATI" inhibiting methamphetamine dependence. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshitaka Nabeshima et al.
  • 学会等名: The 16th Congress of International Society for Biomedical Research on Alcoholism/ISBRA2012
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2012-09-10
• [学会発表] Physiological function of Shati(NAT8L), a new molecule inhibits drug dependence. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nabeshima Tosithaka
  • 学会等名: The 16th Congress of International Society for Biomedical Research on Alcoholism /ISBRA2012
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2012-09-10
• [学会発表] New physiological functions of drug dependence regulating molecule, shati. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshitaka Nabeshima et al.
  • 学会等名: 21th Century Frontier R & D Program in Neuroscience,Brain Research Center Korea : BRC International Conference 2012 @Jeju
  • 発表場所: Jeju
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] Over expression of shati in the nucleus accumbens affects the abnormal behavior induced by methamphetamine in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsumi Nitta et al.
  • 学会等名: The 28th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Stockholms
  • 年月日: 2012-06-04
• [学会発表] 違法薬物乱用の防止について. (2012)
  • 著者名/発表者名: 鍋島俊隆
  • 学会等名: 藤田保健衛生大学アセンブリ講演会II
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-05-07
• [学会発表] 精神疾患関連遺伝子shatiの産じょく期うつ病診断マーカーとしての可能性. (2012)
  • 著者名/発表者名: 長倉美由紀ら
  • 学会等名: 第132回日本薬学会年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 幼若期のエンリッチ環境はフェンシクリジン連続投与マウスのヒストン (2012)
  • 著者名/発表者名: 古関竹直ら
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] 胎生期におけるフェンサイクリジンの投与は神経前駆細胞の分裂を障害し、前頭前皮質内グルタミン酸作動 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳥海和也ら
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] 新規分子Shatiの"ジストニア"モデル動物に対する影響. (2011)
  • 著者名/発表者名: 齊鹿絵里子ら
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] ガランタミンのメタンフェタミン依存形成抑制作用におけるニコチン性およびムスカリン性アセチルコリン受容体の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古関竹直ら
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 新規分子Shatiの脳部位特異的過剰発現がマウスの情動行動に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 家垣典幸ら
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Psysiological function of new drug dependence-related molecule, Shati. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshitaka Nabeshima
  • 学会等名: 第32回内藤コンファレンス「こころの機能と疾患の分子機構」
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 新規薬物依存抑制因子shati結合タンパク質の探索. (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤水生ら
  • 学会等名: 2011度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] 新規薬物依存抑制因子shati結合タンパク質の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤水生ら
  • 学会等名: 2011度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] shati遺伝子欠損マウスにおける行動異常と脳内の神経化学的な変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本荘龍輝ら
  • 学会等名: 2011度アルコール・薬物依存関連学会合同
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] モルヒネ精神依存形成におけるシクロフィリンDの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏ら
  • 学会等名: 2011度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] 胎生期のニコチン暴露が成体期の情動行動および認知機能に与える影響. (2011)
  • 著者名/発表者名: 青山雄紀ら
  • 学会等名: 2011度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] マウス覚せい剤応答性に対する新規遺伝子シャチの脳部位特異性過剰発現の影響. (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川雄大ら
  • 学会等名: 第21回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] 覚せい剤精神病マウス側坐核から単離された精神病関連分子について. (2011)
  • 著者名/発表者名: 新田淳美ら
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] 新規薬物依存抑制因子Shatiの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥海和也ら
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] Over expression of Piccolo C2A domain induces depression-like behavior in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsumi Nitta et al.
  • 学会等名: The 2nd congress of Asian college of Neuropsyichophamacology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Role of a NovelMolecule " Shati " in Animal Model of Dystonia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Eriko Saika et al.
  • 学会等名: The 2nd congress of Asian college of Neuropsyichophamacology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Overexpressions of "Shati " in the dorsal striatum or nucleus accumbens affect emotional behaviors in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Iegaki et al.
  • 学会等名: The 2nd congress of Asian college of Neuropsyichophamacology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Combination of a neonatal viral nfection with an adolescent substance use affect psychological function in adult. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirotake Hida et al.
  • 学会等名: The 2nd congress of Asian college of Neuropsyichophamacology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] HPLC-蛍光定量法によるShati遺伝子欠損マウス脳組織中N-アセチルアスパラギン酸の変動解析. (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島健ら
  • 学会等名: 第24回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] HPLC-蛍光検出法によるマウス脳組織中N-アセチルアスパラギン酸の定量 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島健ら
  • 学会等名: 第131回日本薬学会年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 薬物依存関連分子shati遺伝子欠損マウスにおける行動異常と脳内の生化学的な変化. (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺裕之ら(
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] 精神疾患と脆弱遺伝子DISC1 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鍋島俊隆
  • 学会等名: 第20回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 薬物依存抑制遺伝子の発見とその機能. (2010)
  • 著者名/発表者名: 鍋島俊隆
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部特別講演会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 遺伝子とストレスの関わりによる精神障害モデル動物.フォーラム富山「創薬」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鍋島俊隆
  • 学会等名: 第32回研究会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] Impairment of postnatal dopaminergic maturation and adult behavior in DISC1 knockdown mice by utero gene transfer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshitaka Nabeshima et al.
  • 学会等名: The International Symposium of Pharmacology - The 3rd Mainland, Taiwan and Hong Kong Symposium of Pharmacology
  • 発表場所: 瀋陽
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Knockdown of DISC1 by in utero gene transfer impaired postnatal dopaminergic maturation in the frontal cortex and adult behaviors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshitaka Nabeshima et al.
  • 学会等名: World Pharma 2010 16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] Galantamine ameliorates the impairment of ecognition in mice treated with methamphetamine repeatedly. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Mouri et al.
  • 学会等名: The College on Problem of Drug Dependence 72nd Annual Meeting
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] A dipeptide, Leu-Ile, prevents the impairment of memory induced by amyloid beta in mice via restraining the hyperphosphorylation of ERK in the hippocampus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsumi Nitta et al.
  • 学会等名: CINP2010 World Congress
  • 発表場所: 香港
  • 年月日: 2010-06-08
• [図書] 我々の内なる狂気:統合失調症は神経生物学的過程である (2011)
  • 著者名/発表者名: ロバート・フリードマン著;鍋島俊隆監訳
  • 出版者: 星和書店
• [図書] 実験薬理学シリーズ第1巻,第1編行動薬理研究における実験技術,10統合失調症動物モデルとその評価法. (2010)
  • 著者名/発表者名: 野田幸裕,毛利彰宏,鍋島俊隆
  • 出版者: 日本薬理学会編集,金芳堂
• [備考]
  • URL: http://www.ccp-koza-meijo-u.jp/serotonin
• [産業財産権] うつ病マーカー、アッセイ方法、うつ病決定方法、うつ病薬のスクリーニング方法及びキット (2013)
  • 発明者名: 毛利彰宏、野田幸裕、鍋島俊隆
  • 権利者名: 毛利彰宏、野田幸裕、鍋島俊隆
  • 産業財産権番号: 特願 2013-005911
  • 出願年月日: 2013-01-17
• [産業財産権] うつ病決定方法、セロトニントランスポーター分析キット及び血中ユビキチン化セロトニントランスポーター分析キット (2011)
  • 発明者名: 毛利彰宏、鍋島俊隆
  • 権利者名: 毛利彰宏、鍋島俊隆
  • 産業財産権番号: 特許出願,特願 2011-228055
  • 出願年月日: 2011-10-17
• [産業財産権] うつ病決定方法、セロトニントランスポーター分析キット及び血中ユビキチン化セロトニントランスポーター分析キット
  • 発明者名: 毛利彰宏、鍋島俊隆
  • 権利者名: 毛利彰宏、鍋島俊隆
  • 産業財産権番号: 特許公開 【PCT 公開】,PCT/JP2012/68348