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2011 年度 研究成果報告書

解糖系酵素スプライシング異常の臨床的意義と大腸癌スクリーニングへの応用

研究課題

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研究課題/領域番号 22659248
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) (2011)
宮城県立がんセンター(研究所) (2010)

研究代表者

椎葉 健一  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (90196345)

研究分担者 佐藤 正幸  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (00573685)
田沼 延公  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 主任研究員 (40333645)
佐藤 郁郎  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), ティッシュ-バンクセンター, センター長 (50225918)
研究期間 (年度) 2010 – 2011
キーワード大腸癌 / 遺伝子発現 / スプライシング / 解糖系酵素 / 低酸素
研究概要

臨床サンプルを用いた解析から、解糖系酵素ピルビン酸キナーゼM(PKM)のスプライシング異常が、大腸発がんの早い段階で起こることが示唆された。極めて早期の前がん病変と考えられているACF(aberrant crypt foci)を用いた検討でも、スプライシング異常を示唆する結果が得られた。異常への関与が疑われる、いくつかのスプライシング因子の発現異常を見出した。これらスプライシング因子は、大腸がんでその発現が有意に上昇しており、細胞株においてノックダウンを行うと、スプライシング異常を部分的に是正することが出来た。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] 退形性膵管癌(紡錘細胞型)の1例2012

    • 著者名/発表者名
      菊川利奈、佐藤郁郎、椎葉健一
    • 雑誌名

      日本臨床外科学会誌

      巻: 73巻 ページ: 442-447

  • [雑誌論文] Infiltration of CD14-positive macrophages at the invasive front indicates a favorable prognosis in colorectal cancer patients with lymph node metastasis2011

    • 著者名/発表者名
      Makoto Kinouchi, Kenichi Shiiba
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology

      巻: 58巻 ページ: 352-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DUSP13B/TMDP inhibits stress-activated MAPKs and suppresses AP-1-dependent gene expression2011

    • 著者名/発表者名
      Chiaki Katagiri, Kenichi Shiiba, Nobuhiro Tanuma
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biochemistry

      巻: 352巻 ページ: 155-162

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 低血糖症を呈した骨盤内巨大solitary fibrous tumorの1例2010

    • 著者名/発表者名
      佐藤正幸、椎葉健一
    • 雑誌名

      日本臨床外科学会誌

      巻: 71巻 ページ: 1649-1653

  • [雑誌論文] The phosphatase interactor NIPP1 regulates the occupancy of the histone methyltransferase EZH2 at Polycomb targets2010

    • 著者名/発表者名
      Nele Van Dessel, Nobuhiro Tanuma
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res

      巻: 38巻 ページ: 7500-7512

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CDC25A mRNA levels significantly correlate with Ki-67 expression in h uman glioma samples2010

    • 著者名/発表者名
      Yoji Yamashita, Nobuhiro Tanuma
    • 雑誌名

      Journal of Neuro-Oncology

      巻: 100巻 ページ: 43-49

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MKP-7, a JNK phosphatase, blocks ERK-dependent gene activation by anchoring phosphorylated ERK in the cytoplasm2010

    • 著者名/発表者名
      Kouhei Masuda, Nobuhiro Tanuma
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      巻: 393巻 ページ: 201-206

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Runt-related transcription factor 2 in human colon carcinoma A potent prognostic factor associated with estrogen receptor

    • 著者名/発表者名
      Tomohiko Sase, Kenichi Shiiba
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: (印刷中)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel function of MKP-5/DUSP10, a phosphatase for stress-activated kinases, on ERK dependent gene expression, and up-regulation of its gene expression in colon carcinomas

    • 著者名/発表者名
      Miyuki Nomura, Kenichi Shiiba, Nobuhiro Tanuma
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: (印刷中)

    • 査読あり
  • [学会発表] リン酸化によるスプライシング装置タンパクSap155/Sf3b1制御機構2012

    • 著者名/発表者名
      田沼延公
    • 学会等名
      日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2012-01-19
  • [学会発表] Development of mouse brain tumor models derived from neural stem cells-神経幹細胞を用いたマウス脳腫瘍モデルの構築2011

    • 著者名/発表者名
      大西伸幸、田沼延公
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20111000
  • [学会発表] Embryonic Lethality Caused in Mice Lacking the phosphatase domain of the PP6c gene2011

    • 著者名/発表者名
      Ayako Kishimoto, Nobuhiro Tanuma
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-16
  • [学会発表] グオーマにおけるピルビン酸キナーゼM(PKM)スプライシングのスイッチ機構2011

    • 著者名/発表者名
      山下洋二、田沼延公
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第70回学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-10-13
  • [学会発表] Conversion of pyruvate kinase M(PKM) isozymes in human cancers-an analysis using isoform-specific antibodies2010

    • 著者名/発表者名
      野村美有樹、田沼延公
    • 学会等名
      BMB2010第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] Generation of isoform-specific antibodies against pyruvate kinase(PKM)2010

    • 著者名/発表者名
      野村美有樹、田沼延公、椎葉健一
    • 学会等名
      第69回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-24
  • [学会発表] Aberrant pre-mRNA splicing of pyrubate kinase M(PKM) in human cancer2010

    • 著者名/発表者名
      田沼延公、椎葉健一
    • 学会等名
      第69回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-23

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公開日: 2013-07-31  

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