オートファジーの分子イメージングと再生

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659260
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 阿部 康二 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20212540)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: オートファジー / 分子イメージング / 筋萎縮性側索硬化症 / ALS / SOD1 / 脳梗塞 / LC3 / GFP

研究概要

脳梗塞や筋萎縮性側索硬化症(ALS)など予後不良な機能障害を生じうる神経疾患における神経細胞障害とオートファジー機構の関連については不明な点が多い。本研究では、オートファジーマーカーであるLC3とそれを標識するGFPとの融合タンパクを発現するトランスジェニックマウスを利用して、中大脳動脈を選択的に閉塞させた脳梗塞モデルマウスおよびALSモデルマウスにおけるオートファジー発現部位をin vivoで画像化することに成功した。本成果は、両疾患に対する再生療法などの新規治療法開発においても大変有用なツールとなり得ると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo optical imaging of motor neuron autophagy in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tian F, Morimoto N, Liu W, Ohta Y, Deguchi K, Miyazaki K, Abe K
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 7 ページ: 985-992
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo optical imaging for evaluating the efficacy of edaravone after transient cerebral ischemia inmice (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu N, Shang J, Tian FF, Nishi H, Abe K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1397 ページ: 66-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strong neurogenesis, angiogenesis, synaptogenesis, and antifibrosis of hepatocyte growth factor in rats brain after transient middle cerebral artery occlusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Shang J, Deguchi K, Ohta Y, Liu N, Zhang X, Tian F, Yamashita T, Ikeda Y, Matsuura T, Funakoshi H, Nakamura T, Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 89 ページ: 86-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Keap1-Nrf2 system and antioxidative proteins in mouse brain after transient middle cerebral artery occlusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Ikeda Y, Ohta Y, Deguchi K, Tian F, Shang J, Matsuura T, Abe K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1370 ページ: 246-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of intronic GGCCTG hexanucleotide repeat in NOP56 causes a type of spinocerebellar ataxia(SCA36) accompanied by motor neuron involvement (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Abe K, Matsuura T, Ikeda Y, Hitomi T, Akechi Y, Habu T, Yang LW, Okuda H, Koizumi A
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 89 ページ: 121-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atorvastatin and pitavastatin protect cerebellar Purkinje cells in AD model mice and preserve the cytokines MCP-1 and TNF-α (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozuki M, Kurata T, Miyazaki K, Morimoto N, Ohta Y, Ikeda Y, Abe K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1388 ページ: 32-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive neurovascular disturbances in the cerebral cortex of Alzheimer's disease-model mice : protection by atorvastatin and pitavastatin (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurata T, Miyazaki K, Kozuki M, Morimoto N, Ohta Y, Ikeda Y, Abe K
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 197 ページ: 358-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atorvastatin and pitavastatin improve cognitive function and reduce senile plaque and phosphorylated tau in aged APP mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurata T, Miyazaki K, Kozuki M, Panin VL, Morimoto N, Ohta Y, Nagai M, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1371 ページ: 161-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early and progressive impairment of spinal blood flow-glucose metabolism coupling in motor neuron degeneration of ALS model mice autophagy in transgenic mice with a G93A mutant SOD1 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Masamoto K, Morimoto N, Kurata T, Mimoto T, Obata T, Kanno I, Abe K
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 32 ページ: 456-467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of neurovascular unit prior to motor neuron degeneration in amyotrophic lateral sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Ohta Y, Nagai M, Morimoto N, Kurata T, Takehisa Y, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 89 ページ: 718-728
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vivo Imaging of Autophagy in a Mouse Stroke Model (2010)
  • 著者名/発表者名: Tian F, Deguchi K, Yamashita T, Ohta Y, Morimoto N, Shang J, Zhang X, Liu N, Ikeda Y, Matsuura T, and Abe K
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 6 ページ: 1107-1114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tridermal tumorigenesis of induced pluripotent stem cells transplanted in ischemic brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Yamashita T, Ohta Y, Deguchi K, Nagotani S, Zhang X, Ikeda Y, Matsuura T, and Abe K
  • 雑誌名: J Cerebral Blood Flow & Metabolism 巻: 30 ページ: 1487-1493
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo optical imaging of early-stage apoptosis in mouse brain after transient cerebral ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu N, Deguchi K, Shang J, Zhang X, Tian F, Yamashita T, Ohta Y, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88 ページ: 3488-3497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations of optineurin in amyotrophic lateral sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Morino H, Ito H, Izumi Y, Kato H, Watanabe Y, Kinoshita Y, Kamada M, Nodera H, Suzuki H, Komure O, Matsuura S, Kobatake K, Morimoto N, Abe K, Kawakami H, et al
  • 雑誌名: Nature 巻: 465 ページ: 223-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of parkinsonism-related proteins in the spinal motor neurons of transgenic mouse carrying a mutant SOD1 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Morimoto N, Nagai M, Miyazaki K, Ohta Y, Kurata T, Takehisa Y, Ikeda Y, Matsuura T, Asanuma M and Abe K
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 88 ページ: 1804-1811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiapoptotic and antiautophagic effects of glial cell line-derived neurotrophic factor and hepatocyte growth factor after transient middle cerebral artery occlusion in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Shang J, Deguchi K, Yamashita T, Ohta Y, Zhang H, Morimoto N, Liu N, Zhang X, Tian F, Matsuura T, Funakoshi H, Nakamura T and Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88 ページ: 2197-2206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal and spatial differences of multiple protein expression in the ischemic penumbra after transient MCAO in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Deguchi K, Yamashita T, Ohta Y, Shang J, Tian F, Liu N, Panin VL, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1343 ページ: 143-152
  • 査読あり
• [学会発表] In Vivo Optical Imaging for Evaluating the Efficacy of Edaravone after Transient Cerebral Ischemia inMice (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu N, Shang J, Tian FF, Nishi H, Abe K
  • 学会等名: 第23回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20111104-05
• [学会発表] In vivo imaging of autophagy after cerebral ischemia in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Tian F, Deguchi K, Yamashita T, and Abe K
  • 学会等名: The 5th Japanese-Korean Joint Stroke Conference
  • 発表場所: Gyeongju, Korea
  • 年月日: 20111028-30
• [学会発表] Atorvastatin and pitavastatin reduce senile plaques and inflammatory responses in model mice with Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurata T, Miyazaki K, Kozuki M, Morimoto N, Ohta Y, Abe K
  • 学会等名: VASCog 2011
  • 発表場所: Lille, France
  • 年月日: 20110911-14
• [学会発表] Disruption of neurovascular unit relating to oxidative stress and mitochondrial deficit prior to motor neuron degeneration in ALS (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Ohta Y, Morimoto N, Kurata T, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 学会等名: The 5th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asia
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20110831-0904
• [学会発表] PROTECTIVE EFFECT OF MITOCHONDRIAL TRANSCROPTION FACTOR A OVEREXPRESSION IN ALS MODEL MICE (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto N, Miyazaki K, Kurata T, Ide T, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 学会等名: The 5th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asia
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20110831-0904
• [学会発表] In vivo optical imaging of early stage apoptosis in mice brain after transient cerebral ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu N, Deguchi K, Shang J, Zhang X, Tian FF, Yamashita T, Ohta Y, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 学会等名: 第36回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20110730-0801
• [学会発表] Induction of alpha-synuclein, PINK1, DJ-1 in the spinal motor neurons of transgenic mouse carrying a mutant SOD1 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Morimoto N, Miyazaki K, Kurata T, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 学会等名: 7th Annual Meeting of ASMRM and 10th J-mit
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20101216-18
• [学会発表] Tridermal tumorigenesis of induced pluripotent stem cells transplanted in ischemic brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Yamashita T, Ohta Y, Deguchi K, Nagotani S, Zhang X, Ikeda Y, Matsuura T, and Abe K
  • 学会等名: The 1st World Forum on Cerebral Blood Flow Metabolism & Function
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20101018-20
• [学会発表] Temporal and spatial differences of multiple protein expression in the ischemic penumbra after transient MCAO in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Deguchi K, Yamashita T, Ohta Y, Shang J, Tian F, Liu N, Panin VL, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 学会等名: The 1st World Forum on Cerebral Blood Flow Metabolism & Functio
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20101018-20
• [学会発表] Effect of a free radical scavenger, edaravone, on motor palsy of acute lacunar infarction (2010)
  • 著者名/発表者名: Omote Y, Ohta Y, Fukushima T, Takamatsu K, Ota T, Goto K, and Abe K
  • 学会等名: 6th International Symposium on NEUROPROTECTION AND NEUROREPAIR 2010
  • 発表場所: Rostock, Germany
  • 年月日: 20101001-04
• [学会発表] Intrathecal Injection of EGF and FGF2 Promotes Proliferation of Neural Precursor Cells in the Spinal Cords of ALS Model Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y, Tian F, Nagai M, Morimoto N, Miyazaki K, Kurata T, Ikeda Y, Matsuura T and Abe K
  • 学会等名: The 3rd Pan Pacific Symposium on Stem Cells Research
  • 発表場所: Taichung, Taiwan
  • 年月日: 20100416-19
• [備考] 岡山大学神経内科ホームページ
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/med/shinkeinaika