温度制御デバイスによる中枢神経系疾患に対するドラッグデリバリーシステムの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659261
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 鈴木 倫保 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80196873)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 血液脳関門 / ニューロモデュレーションデバイス / 脳温

研究概要

脳疾患へのドラッグデリバリーシステム構築のため、冷却による血液脳関門(BBB)の制御を試みた。マウス内皮細胞による人工BBBは、低温時にタイト結合が一過性に開き、その構成タンパクであるclaudin5は15℃で発現量が減少した。ラットに静注したエバンスブルーは脳冷却部位に漏出し、これは可逆的だった。てんかん患者では術中に静注したインドシアニングリーンが脳冷却部位に漏出した。以上より脳局所冷却がBBBを可逆的に開放することが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Cooling of the Epileptic Focus Suppresses Seizures with Minimal Influence on Neurological Functions (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Inoue T, Nomura S, Maruta Y, He Y, Yamakawa T, Suzuki M
  • 雑誌名: Epilepsia53 ページ: 485-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-operative monitoring of lower extremity motor-evoked potentials by direct cortical stimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruta Y, Fujii M, Imoto H, Nomura S, Oka F, Goto H, Shirao S, Yoshikawa K, Yoneda H, Ideguchi M, Suehiro E, Koizumi H, Ishihara H, Kato S, Kajiwara K, Suzuki M
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol. 2012[ Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of differences between brain temperature and core temperature(delta T) during mild hypothermia (2011)
  • 著者名/発表者名: Suehiro E, Fujisawa H, Koizumi H, Nomura S, Kajiwara K, Fujii M, Suzuki M
  • 雑誌名: Neurol Med Chir ページ: 551-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of focal cerebral cooling for the treatment of intractable epilepsy (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Fujioka H, Oku T, Tanaka N, Imoto H, Maruta Y, Nomura S, Kajiwara K, Saito T, Yamakawa T, Yamakawa T, Suzuki M
  • 雑誌名: Neurol Med Chir ページ: 839-844
  • 査読あり
• [雑誌論文] An implantable, focal brain cooling device suppresses nociceptive pain in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujioka H, Fujii M, Koizumi H, Imoto H, Nomura S, Saito T, Yamakawa T, Suzuki M
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 66 ページ: 402-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epileptiform discharges and neuronal plasticity in the acute peri-infarct cortex of rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujioka H, Kaneko H, Fujii M, Suzuki SS, Imoto H, Nomura S, Fujisawa H, Yamakawa T, Suzuki M
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: 32 ページ: 666-669
  • 査読あり
• [学会発表] Cooling of the Epileptic Focus Suppresses Seizures with Minimal Influence on Neurological Functions. American Epilepsy Society (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Inoue T, Suzuki M
  • 学会等名: Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 20111201-5
• [学会発表] Alterative treatment of intractable epilepsy with focal brain cooling-A review of our past atudies- (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Inoue T, Suzuki M, Tokiwa T, Yamakawa T
  • 学会等名: IEEE SMC
  • 発表場所: Anchorage(Alaska), USA
  • 年月日: 20111009-12
• [学会発表] Development of a Focal Cerebral Cooling System for the Treatment of Intractable Epilepsy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao Inoue, Masami Fujii, Michiyasu Suzuki
  • 学会等名: IEEE SMC
  • 発表場所: Anchorage(Alaska), USA
  • 年月日: 20111009-12
• [学会発表] The effect of focal brain cooling on epileptic discharges in rats-Frequency analysis of electroencephalography- (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kida, Masami Fujii, Takao Inoue, Yeting He, Yuichi Maruta, Sadahiro Nomura, Kazuhiro Taniguchi, Takuya Ichikawa, Takashi Saito, Michiyasu Suzuki
  • 学会等名: IEEE SMC
  • 発表場所: Anchorage(Alaska), USA
  • 年月日: 20111009-12
• [学会発表] Inhibitory effects of focal brain cooling for motor cortical seizures in cats and nonhuman primates (2011)
  • 著者名/発表者名: noue T, He Y, Fujii M, Fujioka H, Tokiwa T, Kida H, Imoto H, Maruta Y, Nomura S, Yamakawa T, Suzuki M
  • 学会等名: 29th International Epilepsy Congress
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 20110828-0901
• [学会発表] Alterative treatment of intractable epilepsy with focal brain cooling (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Inoue T, Imoto H, Tanaka N, Oku T, Maruta Y, Koizumi H, Nomura S, Owada Y, Saito T, Yamakawa T, Tokiwa T, Yamakawa T, Suzuki M
  • 学会等名: 29th International Epilepsy Congress
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 20110828-0901
• [学会発表] Identification of epileptic focus with multi-channel near-infrared spectroscopic topography(optic topography). (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruta Y, Fujii M, Imoto H, Nomura S, Matsushige T, Ichiyama T, Yamakawa T, Suzuki M
  • 学会等名: 29th International Epilepsy Congress
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 20110828-0901