| 研究課題/領域番号 |
22659264
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
佐治 眞理 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (50114179)
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| 研究分担者 |
滝山 容子 北里大学, 医学部, 講師 (60265593)
佐藤 澄人 北里大学, 医学部, 助教 (40266052)
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| キーワード | バーキンソン病モデル / 深部脳刺激(DBS) / 視床下核(STN) / 運動症状改善後効果 / NMDA-R依存LTP誘導強化 / 基底核回路 / NMDA-RサブユニットNR2Bアンタゴニスト |
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| 研究概要 |
研究目的:視床下核刺渤(STN-DRS)はSTN周辺でのLTP誘導に某づきパーキンソン病(PD)基底核回路を長期再構成できるとのアイデアを検証する目的で、NMDA-R依存性LTP誘導強化法であるNMDA-R部分アンタゴニズムが、STN-DBSによるPD運動症状改善後効果(after-effect)を増強し、かつ長期固定化できるかどうかを検討する。
研究成果:研究実施計画の第一段階であるNMDA-RサブユニットNR2Bのアンタゴニスト(Ro)がSTN-DBSによるPD運動症状改善後効果を増強するかどうかの検討に先立って、本年度はRo腹腔内投与が単独でPD運動症状改善効果を呈するかどうかをシリンダー運動テストを用いて検討した。その結果、運動症状の重篤なPDモデルにおいて、Ro単独では運動症状改善効果を示さないが、Ro投与は微量のL-DOPAあるいはD1-RアゴニストSKFの投与との併用により著名な運動症状改善効果を示した。
成果の意義:この研究成果は、1)NR2BアンタゴニストであるRoによるNMDA-R依存性LTP誘導強化はRo単独では起こらず、線条体D1-R活性化とのカップリングを介して起こることを示すとともに、2)本研究の目的であるRo等NMDA-R部分アンタゴニストによるNMDA-R依存性LTP誘導強化がSTN-DBSによるPD症状改善後効果を増強固定化できるかどうかを検討するには、全身投与ではなく線条体を除く基底核(STN周辺)へのRoの脳内局所投与を実施する必要があることを示唆している。
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