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2011 年度 実績報告書

細胞質内輸送タンパクSNXによる軟骨誘導リガンドの応答性調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22659265
研究機関東京大学

研究代表者

竹下 克志  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30262009)

研究分担者 中川 匠  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90338385)
キーワード骨・軟骨代謝学 / 軟骨誘導リガンド
研究概要

SNXファミリーは25サブタイプから構成される輸送タンパクであり、これらのヒト組織cDNAパネルを用いた逆転写リアルタイムPCRによる軟骨での発現を確認したところ、SNX19は軟骨細胞で高発現していた。これをレトロウィルスにてATDC5-C2ER細胞に導入し、特異的な赤い蛍光とCOL2A1遺伝子の発現上昇がみられることを確認した。in vivoでの発現パターンを免疫化学染色、whole mount in situ hybridizationにて確認したところ、Sox9と類似した発現パターンであり、軟骨の初期から後期分化にかけて広く発現し、徐々に増強する傾向があることが分かった。
リガンド、受容体を介する既知軟骨分化シグナル伝達系には、TGF-β/BMP2-SMAD経路、TGF-β/BMP2-TAK1-MKK6-p38経路、PTHrP-PTHR1-Gs-PKA経路、FGF-FGFR3-RAS-ERK経路、SHH-Ptch/Smo-GL1経路などが存在するが、スクリーニングで得られたSNX19とこれらシグナル伝達分子との関係を、過剰発現系においてウェスタンブロッティングにて評価したところ、特定のシグナル経路に強く関与する傾向はつかめなかった。SNXは輸送タンパクであるが、このような上流の特定の分子を輸送するものではない可能性が高く、SOX9を中心とした転写レベルに近いところが作用点である可能性が高い。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2012 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Neurological recovery after posterior decompression surgery for anterior dural compression in paralytic spinal metastasis2012

    • 著者名/発表者名
      Kato S, Takeshita K, et al.
    • 雑誌名

      Arch Orthop Trauma Surg.

      巻: (E-pub)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The normative score and the cut-off value of the Oswestry Disability Index (ODI)2012

    • 著者名/発表者名
      Tonosu J, Takeshita K, et al.
    • 雑誌名

      Eur Spine J.

      巻: (E-pub)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] C/EBPβ and RUNX2 cooperate to degrade cartilage with MMP-13 as the target and HIF-2α as the inducer in chondrocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Hirata M, Nakagawa T, et al.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet.

      巻: 21 ページ: 1111-23

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lack of a chondroprotective effect of cyclooxygenase 2 inhibition in a surgically induced model of osteoarthritis in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Fukai A, Nakagawa T, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum

      巻: 64 ページ: 198-203

    • 査読あり
  • [備考]

    • URL

      http://www.h.u-tokyo.ac.jp/ortho/

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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