SOX9発現量増加に注目した軟骨細胞脱分化防止法開発ー軟骨細胞移植治療の改善

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659269
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 石黒 直樹 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20212871)
• 研究分担者: 鬼頭 浩史 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (40291174) ; 酒井 忠博 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (60378198)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: SOX9 / Runx2 / BMP / 骨芽細胞分化

研究概要

転写因子SOX9の発現量増加に対する薬剤効果を検討し、候補化合物を複数見出すことが出来たが、一部の実験系では効果が有るものの、ヒト軟骨細胞では効果を明らかとすることが出来なかった。Back up研究からRunx2発現を増強させる物質を見出し、これを先行させて研究を続行した。最終的に候補物質を2種類に絞り込み、これら化合物がBMP刺激存在下で骨芽細胞形質の発現増強に関わること、骨芽細胞分化促進効果が有ることを確認した。骨芽細胞分化促進剤(骨形成促進剤及びその用途)として特許申請(特願2011-185306JP)を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Cartilage implantation for the bone and cartilage destruction in rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai T, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 22(2) ページ: 245-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroblastoma of the femoral neck as a cause of hip synovitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Wasa J, Nishida Y, Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop B 巻: 21(2) ページ: 179-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spondylometaphyseal dysplasia with cone-rod dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kaneko H, Kondo M, Yamamoto T, Ishiguro N, Nishimura G.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 155A(4) ページ: 845-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis patients with a history of deep prosthetic joint infection : a report of four cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y, Kojima T, Kanayama Y, Shioura T, Hayashi M, Tsuboi S, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21(5) ページ: 542-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study protocol of a multicenter registry of patients with rheumatoid arthritis starting biologic therapy in Japan : Tsurumai Biologics Communication Registry(TBCR) Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Kaneko A, Hirano Y, Ishikawa H, Miyake H, Oguchi T, Takagi H, Yabe Y, Kato T, Ito T, Terabe K, Fukaya N, Kanayama Y, Shioura T, Funahashi K, Hayashi M, Kato D, Matsubara H, Fujibayashi T, Kojima M, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early aggressive intervention with tocilizumab for rheumatoid arthritis increases remission rate defined using a Boolean approach in clinical practice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Kaneko A, Hirano Y, Ishikawa H, Miyake H, Takagi H, Yabe Y, Kato T, Terabe K, Fukaya N, Tsuchiya H, Shioura T, Funahashi K, Hayashi M, Kato D, Matsubara H, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influences of anti-tumour necrosis factor agents on postoperative recovery in patients with rheumatoid arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y, Kojima T, Kanayama Y, Shioura T, Hayashi M, Kida D, Kaneko A, Eto Y, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 29(5) ページ: 495-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deformity of the great toe in fibrodysplasia ossificans progressiva (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y, Haga N, Kitoh H, Kamizono J, Tozawa K, Katagiri T, Susami T, Fukushi J, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 15(6) ページ: 804-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel and recurrent TRPV4 mutations and their association with distinct phenotypes within theTRPV4 dysplasia family (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai J, Kim OH, Cho TJ, Schmidt-Rimpler M, Tonoki H, Takikawa K, Haga N, Miyoshi K, Kitoh H, Yoo WJ, Choi IH, Song HR, Jin DK, Kim HT, Kamasaki H, Bianchi P, Grigelioniene G, Nampoothiri S, Minagawa M, Miyagawa S, Fukao T, Marcelis C, Jansweijer MCE, Hennekam RCM, Bedeschi F, Mustonen A, Jiang Q, Ohashi H, Furuichi T, Unger S, Zabel B, Lausch E, Superti-Furga A, Nishimura N, Ikegawa S.
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 47(10) ページ: 704-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spondylo-epiphyseal dysplasia, Maroteaux type(pseudo-Morquiosyndrome type 2) and parastremmatic dysplasia are caused by TRPV4 mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura G, Dai J, Lausch E, Unger S, Megarbane A, Kitoh H, OH Kim, Cho TJ, Bedeschi F, Benedicenti F, Mendoza-Londono R, Silengo M, Schmidt-Rimpler M, Spranger J, Zabe lB, Ikegawa S, Superti-Furga A.
  • 雑誌名: Am J Med Genet 巻: 152A(6) ページ: 1443-1449
  • 査読あり
• [学会発表] Drug screening for transcriptional activation of SOX10 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kaneko, Hiroshi Kitoh, Ryuichiro Yamamoto, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno
  • 学会等名: 2011 Annual MeetingoftheOrthopaedicResearchSociety
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-02-19
• [学会発表] ペルテス病の治療成績に関連する因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、北小路隆彦、服部義、石黒直樹
  • 学会等名: 第50回日本小児股関節研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20111508-09
• [学会発表] 進行性骨化性線維異形成症における早期(骨化発症前)の臨床的、X線学的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、三島健一、金子浩史、石黒直樹
  • 学会等名: 第84回日本整形外科学会
  • 発表場所: 諏訪
  • 年月日: 20110624-15
• [学会発表] 軟骨無(低)形成症の身体的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、三島健一、金子浩史、石黒直樹
  • 学会等名: 第26回東海小児整形外科懇話会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110512-15
• [学会発表] 重度大腿骨頭すべり症に対する創外固定法による骨切り術.プレート法との比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、馬渕晃好、三島健一、松下雅樹、石黒直樹、北小路隆彦、服部義
  • 学会等名: 第22回日本小児整形外科学会
  • 発表場所: Long Beach(USA)
  • 年月日: 20110113-16
• [学会発表] 生物学的製剤の種類と外科治療のリスク (2011)
  • 著者名/発表者名: 石黒直樹,小嶋俊久
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] 骨系統疾患に対する培養骨髄細胞移植を併用した骨延長術 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、石黒直樹
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20101008-9
• [学会発表] 軟骨無(低)形成症の身体的特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、馬渕晃好、三島健一、石黒直樹
  • 学会等名: 第26回東海小児整形外科懇話会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100527-30
• [学会発表] 培養骨髄細胞移植を併用した骨延長術 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、石黒直樹
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100527-30
• [学会発表] 三角筋拘縮症に合併した反復性肩関節脱臼の2例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井忠博、平岩秀樹、濱田恭、山本隆一郎、大間知孝顕、大野洋平、中島基成、石塚真哉、松川哲也、石黒直樹
  • 学会等名: 第37回日本肩関節学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100422-25
• [学会発表] 本邦におけるエタネルセプトの使用状況-関節リウマチ10428例の横断調査より- (2010)
  • 著者名/発表者名: 小嶋俊久,石黒直樹,萩野昇,後藤美賀子,山本一彦,宮坂信之,山中寿,竹内勤,當間重人
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100422-25
• [学会発表] RAに対するアダリムマブの臨床成績-生物学的製剤未投与例と他製剤からの変更例の比較- (2010)
  • 著者名/発表者名: 平野裕司,大石幸由,小嶋俊久,石黒直樹,金子敦史
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100422-25
• [図書] II疾患編16運動器疾患変形性膝関節症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石黒直樹、中村茂, 他
  • 総ページ数: 1526-1527
  • 出版者: 医学書院
• [産業財産権] 骨形成促進剤及びその用途 (2011)
  • 発明者名: 大野欽司、石黒直樹、鬼頭浩史、三島健一
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権番号: 特許、特許2011-185306
  • 出願年月日: 2011-08-26