薬効スクリーニング法によるOA治療薬の開発-SOX9を活性化する薬剤の同定

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659270
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 金子 浩史 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座助教 (60566975)
• 研究分担者: 鬼頭 浩史 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (40291174)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: SOX9遺伝子 / 薬効スクリーニング / 軟骨細胞 / 軟骨再生 / オフラベル治療薬 / プロモーター / ルシフェラーゼ

研究概要

転写因子SOX9は軟骨分化におけるマスター遺伝子である。変形性関節症(OA)軟骨においてSOX9遺伝子を過剰発現させると、細胞外マトリックス合成が促進され正常軟骨レベルに修復される。ゆえにSOX9遺伝子発現を促進する薬剤はOA治療薬として期待できる。我々はSOX9遺伝子のプロモーター領域に作用し、その発現を活性化する薬剤を同定するため、1, 184種類のFDA認可薬のオフラベル効果をスクリーニングした。その結果、2つの薬剤がSOX9の遺伝子発現を活性化させる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Chondro blastoma of the femoral neck as a cause of hip synovitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Wasa J, Nishida Y, Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop 巻: 21(2) ページ: 179-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spondy lometaphyseal dysplasia with cone-rod dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kaneko H, Kondo M, Yamamoto T, Ishiguro N, Nishimura G.
  • 雑誌名: Am J Med Genet 巻: 155A ページ: 845-849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early clinical and radiographic characteristics in fibrodysplasia ossificans progressiva : A report of two cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Kitoh H, Katagiri T, Kaneko H, Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Bone Joint Surg 巻: 93-A ページ: e52 : 1-5
• [雑誌論文] Hyperuricemia cosegregating with osteogenesis imperfecta isassociated with a mutation in GPATCH8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Matsuura T, Masuda A, Ito M, Mottes M, Rauch F, Ishiguro N, Ohno K.
  • 雑誌名: Hum Genet 巻: 130(5) ページ: 671-683
• [雑誌論文] Vocabulary SOX9 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子浩史, 鬼頭浩史, 石黒直樹
  • 雑誌名: 臨床雑誌整形外科 巻: 62 ページ: 666
• [雑誌論文] 股関節炎症状を呈した大腿骨近位部軟骨芽細胞腫の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子浩史, 鬼頭浩史, 石黒直樹
  • 雑誌名: 日小整誌 巻: 20 ページ: 120-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ponseti法による先天性内反足の治療成績.全身性疾患や合併奇形の有無による成績の比較. (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史, 北小路隆彦, 金子浩史, 馬渕晃好, 三島健一, 石黒直樹
  • 雑誌名: 日小整誌 巻: 20 ページ: 353-356
  • 査読あり
• [学会発表] 重度大腿骨頭すべり症に対する創外固定法による骨切り術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史,金子浩史,馬渕晃好,三島健一,松下雅樹,石黒直樹,北小路隆彦,服部義
  • 学会等名: 第22回日本小児整形外科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20111208-09
• [学会発表] 1歳6か月以降に診断された股関節脱臼に対する治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子浩史,鬼頭浩史,馬渕晃好,三島健一,松下雅樹,石黒直樹,岩田浩志,北小路隆彦,服部義
  • 学会等名: 第22回日本小児整形外科学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20111208-09
• [学会発表] ペルテス病の治療成績に関連する因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史,金子浩史,北小路隆彦,服部義,石黒直樹
  • 学会等名: 第50回小児股関節研究会
  • 発表場所: 諏訪
  • 年月日: 20110624-25
• [学会発表] 進行性骨化性線維異形成症における早期(骨化発症前)の臨床的, X線学的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史,三島健一,金子浩史,石黒直樹
  • 学会等名: 第84回日本整形外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110512-15
• [学会発表] Drug screening for transcriptional activation of SOX9 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Yamamoto R, IshiguroN, Ohno K
  • 学会等名: 57th ORS Annual Meeting
  • 発表場所: Long Beach, CA,米国
  • 年月日: 20110113-16
• [学会発表] 遺伝子に変異を認めたsmall patella syndromeの非定型例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子浩史,鬼頭浩史,馬渕晃好,三島健一,松下雅樹,石黒直樹,西村玄
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会骨系統疾患研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] 二分肋骨の5例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子浩史,鬼頭浩史,馬渕晃好,三島健一,石黒直樹
  • 学会等名: 第26回東海小児整形外科懇話会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] Ponseti法による先天性内反足の治療成績.全身性疾患や合併奇形の有無による成績の比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史,金子浩史,北小路隆彦,石黒直樹
  • 学会等名: 第21回整形外科学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101126-27
• [学会発表] 非典型的大腿骨頭すべり症の特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子浩史,鬼頭浩史,馬渕晃好,三島健一,石黒直樹
  • 学会等名: 第21回日本小児整形外科学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101126-27
• [学会発表] 骨系統疾患に対する培養骨髄細胞移植を併用した骨延長術 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、石黒直樹
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100526-30
• [学会発表] 著明な肩甲骨低形成を伴うsmall patella syndromeの1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子浩史,鬼頭浩史,馬渕晃好,三島健一,石黒直樹,西村玄
  • 学会等名: 第22回日本整形外科学会骨系統疾患研究会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-27