癌細胞選択的破壊による革新的浸潤癌膀胱温存治療「硼素膀胱局所動注中性子捕捉療法」

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22659292
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 東 治人 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (40231914)
• 研究分担者: 勝岡 洋治 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10051757) ; 宮武 伸一 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (90209916) ; 小野 公二 京都大学, 原子炉実験所, 教授 (90122407) ; 富澤 一仁 熊本大学, 医学薬学研究部, 教授 (40274287) ; 鈴木 実 京都大学, 原子炉実験所, 准教授 (00319724)
• キーワード: 浸潤性膀胱癌 / 硼素中性子捕捉療法 / BNCT / 硼素 / 標的粒子線治療 / 硼素化合物 / 膀胱温存療法 / 加速器BNCT

研究概要

「研究の目的」硼素中性子捕捉療法(BNCT)は、癌細胞選択的に取り込まれる硼素(^<10>B)化合物を予め投与しておき、熱中性子線を照射することにより、^<10>Bを殆ど取り込まない正常細胞は障害されないが、^<10>Bを多く取り込んだ癌細胞では細胞内部で硼素と熱中性子の核反応が生じ、核反応により発生した高エネルギーの・線と^7Li粒子が癌細胞を選択的に破壊するという、"癌選択的な標的粒子線治療である。我々は、1)膀胱周囲組織に極めて高濃度の硼素化合物を投与可能とする"BOAI法"(血流塞栓用バルーン付カテーテルを用いて膀胱動脈選択的に硼素化合物を動脈内投与する)を用いて、2)膀胱癌細胞、特に核内に選択的に集積、移行するべく特殊加工した"膀胱癌細胞親和性硼素化合物"を作成、投与することによって、膀胱癌細胞により選択的に高濃度の硼素化合物を取り込ませ、癌細胞を選択的に破壊するBOAI-BNCT法を考案した。「本年度の業績」(1)膀胱周囲組織に極めて高濃度の硼素化合物を投与可能とする"BOAI法"を臨床においてBNCT療法に適用するべく改良した。(2)膀胱癌細胞、特に核内に選択的に集積、移行するべく特殊加工した"膀胱癌細胞親和性硼素化合物"を作成中である。硼素化合物(BSH)を、腫瘍に高発現するtransferrin(TF:腫瘍細胞に選択的に取り込ませるため)、および、polyethylene glycol(PEG:網内系への取り込みを抑え、静脈中に高濃度のliposomeを保つため)でcoatingしたliposome内に包埋し、さらに核移行シグナル(NLS)を付加した"BSH-TF-PEG-liposome"を作成し、また、膀胱癌細胞表面抗原であるurinary bladder cancer antien(UBC)に対する抗体を硼素化合物表面に付加することによって、より膀胱癌細胞に親和性の強い硼素化合物を開発している。

研究成果

• [雑誌論文] Utility of the novel bladder preservation therapy, BOAI-CDDP-radiation (OMC-regimen), for elderly patients with invasive bladder cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Azuma, H., Inamoto, T., Ibuki, N., Ubai, T., Kotake, Y., Takahara, K., Kiyama, S., Nomi, H., Uehara, H., Komura, K., Yamamoto, K., Narumi, Y., Katsuoka, Y.
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 巻: 38 ページ: 13-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of transrectal ultrasonography guidance and seven key elements of operative skill for early recovery of urinary continence after laparosconic radical prostatectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Azuma, H., Ibuki, N., Inamoto, T., Koyama, K., Utimoto, S., Fujisue, Y., Mizutani, Y., Nomi, H., Ubai, T., Katsuoka, Y.
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 巻: 38 ページ: 293-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel bladder preservation therapy for locally invasive bladder cancer : combined therapy using balloon-occluded arterial infusion of anticancer agent and hemodialysis with concurrent radiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma H, Inamoto, T., Ibuki, N., Ubai, T., Kotake, Y., Takahara, K., Kiyama, S., Nomi, H., Uehara, H., Komura, K., Yamamoto, K., Narumi, Y., Katsuoka, Y.
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 巻: 37 ページ: 773-785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination therapy with VP16 and ethinylestradiol for hormone-refractory prostate cancer : good response with tolerability (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma H., Inamoto, T., Takahara, K., Ibuki, N., Koyama, K., Utimoto, S., Fujisue, Y., Uehara, H., Komura, K., Nomi, H., Ubai, T., Katsuoka, Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 3737-45
  • 査読あり
• [学会発表] 透析併用-血流閉塞抗癌剤動注+放射線療法:局限尿路上皮癌ではCR誘導90%以上 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東治人, 稲元輝生, 伊夫貴直和, 小山耕平, 内本晋也, 藤末裕, 枝川右, 能見勇人, 右梅貴信, 勝岡洋治
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル京都(京都)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] 局所浸潤性膀胱癌に対する、「血流閉塞バルーン付カテーテルを用いた抗癌剤動注(BOAI)+血液透析(膀胱潅流後抗癌剤除去)、および放射線照射併用療法」の治療効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東治人, 稲元輝生, 伊夫貴直和, 小山耕平, 内本晋也, 藤末裕, 枝川右, 能見勇人, 右梅貴信, 勝岡洋治
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター「アイーナ」(盛岡)
  • 年月日: 2010-04-27