子宮内膜症発生・発癌機構へのゲノム多様性の関与

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659302
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 加藤 聖子 順天堂大学, 医学研究科, 准教授 (10253527)
• 研究分担者: 北出 真理 順天堂大学, 医学部, 准教授 (20266026) ; 和氣 徳夫 九州大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60091584)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 子宮内膜 / 子宮内膜症 / 子宮体癌 / 遺伝子多型 / エストロゲン / p53 / MMDM2

研究概要

子宮内膜幹細胞に変異型K-Rasを発現させると、長期増殖能・造腫瘍能・ERの発現の亢進・ER転写能の亢進をみとめた。Ras/ER/AP-1/MDM2/p53/p21経路に関与する遺伝子群のプロモーター領域の遺伝子多型を解析したところ、MDM2 SNP309 GG型とTP53 72codonArg/Argのかけあわせは、子宮体癌症例で有意にリスクの上昇をみとめ、子宮内膜の増殖への関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of transient TCDD exposure on immortalized human trophoblast-derived cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Tsukimori K, Li D, Takao T, Morokuma S, Kato K, Seki H, Takeda S, MatsumuraS, Wake N
  • 雑誌名: Hum Exp Toxicol
  • DOI: doi:10.1177/0960327111424305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and Characterization of Human Trophoblast Side-Population(SP) Cells in Primary Villous Cytotrophoblasts and HTR-8/SVneo Cell Line (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao T, Asanoma K, Kato K, Fukushima K, Tsunematsu R, Hirakawa T, Matsumura S, Seki H, Takeda S, Wake N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e21990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of S-equol and natural S-equol supplement(SE5-OH) on the growth of MCF-7 in vitro and as tumors implanted into ovariectomized athymic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Onoda A, Ueno T, Uchiyama S, Hayashi SI, Kato K, Wake N
  • 雑誌名: Food Chem Toxicol 巻: 49(9) ページ: 2279-2284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium Butyrate inhibitis the Self-Renewal Capacity of Endometrial Tumor Side-Population Cells by Induction a DNA Damage Response (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Kuhara A, Yoneda T, Inoue T, Takao T, Ohgami T, Dan L, Kuboyama A, Kusunoki S, Takeda S, Wake N
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 10 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮内膜症ダグラス窩深部病変から発生したと考えられる腺癌の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺尾泰久, 須賀新, 楠木総司, 木村美葵, 荻島大貴, 加藤聖子, 竹田省, 正岡亜希子, 樋野興夫, 福村由紀, 八尾隆史
  • 雑誌名: 日本産科婦人科学会関東連合地方部会誌 巻: 47 ページ: 149-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵巣子宮内膜症性のう胞摘出後の再発に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村博子、加藤聖子、内田聡子、恒松良祐、礒邉明子
  • 雑誌名: 日産婦内視鏡学会雑誌 巻: 25 ページ: 442-446
  • 査読あり
• [雑誌論文] A definitive haplotype map as determined by genotyping duplicated haploid genomes finds a predominant haplotype preference at copy number variation events (2010)
  • 著者名/発表者名: Kukita Y, Yahara K, Tahira T, Higasa K, Sonoda M, Yamamoto K, Kato K, Wake N, Hayashi K
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 86 ページ: 918-928
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific regulation of point-mutated K-ras-immortalized cell proliferation by a photodynamic antisense strategy (2010)
  • 著者名/発表者名: Specific regulation of point-mutated K-ras-immortalized cell proliferation by a photodynamic antisense strategy
  • 雑誌名: Oligonucleotides 巻: 20 ページ: 37-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose mithramycin exerts its anti-cancer effect via the p53 signaling pathway and synergizes with nutlin-3 in gynecologic cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohgami T, Kato K, Kobayashi H, Sonoda K, Inoue T, Yamaguchi S, Yoneda T, Wake N
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 1387-1395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endometrial cancer side-population cells show prominent migration and have a potential to differentiate into the mesenchymal cell lineage (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Takao T, Kuboyama A, Tanaka Y, Ohgami T, Yamaguchi S, Adachi S, Yoneda T, Ueoka Y, Kato K, Hayashi S, Asanoma K, Wake N
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 176 ページ: 381-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of side-population cells in human normal endometrium and endometrial cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato K. and Wake N
  • 雑誌名: Curr. Res. in Cancer 巻: 4 ページ: 51-66
• [学会発表] Sodium butyrate inhibits the self-renewal capacity of endometrial tumor side-population cells by inducing a DNA damage response (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Kato
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 子宮体癌stem-like cellに対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の効果と作用機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤聖子、楠木総司、金田容秀、木村美葵、須賀新、寺尾泰久、和氣徳夫、竹田省
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110829-31
• [学会発表] 子宮内膜幹細胞(side population細胞)の発癌機構への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤聖子、楠木総司、木村美葵、金田容秀、須賀新、寺尾泰久、和氣徳夫、竹田省
  • 学会等名: 第50回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110722-24
• [学会発表] Sodium butyrate inhibits the self-renewal capacity of endometrial tumor side-population cells by inducing a DNA damage response (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Kato, Aya Kuhara, TomokoYoneda, Takafumi Inoue, Tomoka Takao, TatsuhiroOhgami, Li Dan, Ayumi Kuboyama, Soshi Kusunoki, Satoru Takeda, Norio Wake
  • 学会等名: 第9回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110513-14
• [学会発表] 子宮体癌幹細胞の生物学的特性の解析と癌幹細胞を標的とした新規治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤聖子
  • 学会等名: 第15回バイオ治療法研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Characterization of side population cells in human endometrium and endometrial cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Kato
  • 学会等名: Kaohsiung International Cancer Symposium
  • 発表場所: Kaohsiung, Taiwan
  • 年月日: 20101121-22
• [学会発表] 子宮体癌幹細胞における生物学的特性の解析と標的治療開発の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤聖子
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101028-30
• [学会発表] Endometrial cancer side-population cells show prominent migration and have a potential to differentiate into the mesenchymal cell lineage (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Kato
  • 学会等名: The 8^<th> Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Awazi city
  • 年月日: 20100513-15
• [図書] 婦人科・乳腺外科疾患ビジュアルブック胞状奇胎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 楠木総司、加藤聖子
  • 総ページ数: 236-239
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社
• [図書] 婦人科・乳腺外科疾患ビジュアルブック絨毛癌,存続絨毛症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺尾泰久、加藤聖子
  • 総ページ数: 240-244
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社