オートファジーを介した新規軸索保護経路の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659315
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 北岡 康史 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (10367352)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 緑内障 / オートファジー / 軸索保護 / LC-3 / Nmnat / TNF / microtubule / neurofilament

研究概要

オートファジーはミトコンドリアによりその過程が調節されることが知られており、ミトコンドリア関連因子を視神経で検討した。ミトコンドリアに存在するチオレドキシン2は視神経において高眼圧モデルで減少していた。軸索内のマイクロチュブルやニューロフィラメントの減少が軸索数減少よりも鋭敏であることを報告した。オートファジーのマーカーであるLC-3IIが高眼圧モデルの視神経で上昇しており、オートファジーをさらに誘起することで軸索に保護的に働くことを見出した。ミトコンドリアとオートファジーを調節することで軸索保護治療に寄与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 17β-estradiol prevents reduction of retinal phosphorylated 14-3-3 zeta protein levels following a neurotoxic insult (2012)
  • 著者名/発表者名: Koseki N, Kitaoka Y, (他5名)
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1433 ページ: 145-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of thalidomide against N-methyl-D-aspartate-induced retinal neurotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Takada K, Munemasa Y, Kuribayashi J, Fujino H, Kitaoka Y
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 89 ページ: 1596-1604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Axonal protection by 17β-estradiol through thioredoxin-1 in tumor necrosis factor-induced optic neuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka Y, Munemasa Y, (他6名)
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 ページ: 2775-2785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of mitochondria in the axon and soma of retinal ganglion cells in a rat glaucoma model (2010)
  • 著者名/発表者名: Munemasa Y, Kitaoka Y, (他2名)
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 115 ページ: 1508-1519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinesin-1 and degenerative changes in optic nerve axons in NMDA-induced neurotoxicity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuribayashi, J, Kitaoka Y, (他2名)
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1362 ページ: 133-140
  • 査読あり
• [学会発表] 視神経軸索内neurofilaments及びmicrotubulesの定量化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北岡康史、(他5名)
  • 学会等名: 第22回日本緑内障学会
  • 発表場所: 秋田アトリオン(秋田県)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Nmnat3強制発現による視神経軸索保護におけるLC3の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北岡康史、(他4名)
  • 学会等名: 第31回日本眼薬理学会
  • 発表場所: ホテル一畑(島根県)
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] Involvement of Autophagy in Axonal Protection by Nicotinamide Mononucleotide Adenylyltransferase3(Nmnat3) Overexpression Against High IOP-induced Optic Nerve Degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka Y, (他4名)
  • 学会等名: 2011 ARVO annual meeting
  • 発表場所: Fort Lauderdale, U. S. A
  • 年月日: 2011-05-04
• [学会発表] Phosphorylation of PS1 And Up-regulation of APP In TNF-induced Optic Nerve Degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Kitaoka Y, (他2名)
  • 学会等名: 2011 ARVO annual meeting
  • 発表場所: Fort Lauderdale, U. S. A
  • 年月日: 2011-05-04
• [学会発表] 高眼圧モデルにおけるNmnat3の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北岡康史、(他5名)
  • 学会等名: 第21回日本緑内障学会
  • 発表場所: アクロス福岡(福岡県)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Modulation of Axonal Transport of Mitochondria in Rat Glaucoma Model (2010)
  • 著者名/発表者名: Munemasa Y, Kitaoka Y(他4名)
  • 学会等名: 2010 ARVO annual meeting
  • 発表場所: Fort Lauderdale, U. S. A
  • 年月日: 2010-05-03
• [学会発表] Axonal protection by nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase3(Nmnat3) in TNF-induced and high IOP-induced optic nerve degeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka Y, (他4名)
  • 学会等名: 2010 ARVO annual meeting
  • 発表場所: Fort Lauderdale, U. S. A
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] 緑内障モデルとしてのTNF誘発網膜神経節細胞及び軸索障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北岡康史、(他5名)
  • 学会等名: 第2回神奈川眼科学会
  • 発表場所: ホテルキャメロットジャパン(神奈川県)
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] TNF誘発視神経障害におけるNmnat3の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北岡康史、(他4名)
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2010-04-15