血球細胞ストレス指標と低酸素脳症の相関性の検討

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659325
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 後藤 薫 山形大学, 医学部, 教授 (30234975)
• 研究分担者: 伊関 憲 山形大学, 医学部, 准教授 (70332921)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 低酸素脳症 / 生体ストレス / 脂質代謝酵素

研究概要

救急医療の現場あるいは様々な外科的手術においては生体侵襲の大きさが問題となり、その時の生体ストレスは細胞内情報伝達系に多大な影響を与える。細胞内情報伝達機構において、細胞内セカンドメッセンジャーであるジアシルグリセロール(DG)のリン酸化酵素DGキナーゼ(DGK)は様々な病態に関与すると考えられるが未だ不明な点が多い。本研究では、低酸素チャンバー (酸素濃度～5.0%) を用いた個体レベルの「低酸素脳症モデル」において、DGKファミリーの一つであるDGKζ(ゼータ)がどのような動態を示すかを検討した。その結果、負荷24時間以降における海馬の DGKζ 免疫反応は、核内から細胞質優位に変化することが明らかとなり、DGKζ の核外移行は低酸素ストレスにおけるアポトーシスの指標となることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The emerging multiple roles of nuclear Akt (2012)
  • 著者名/発表者名: Martelli AM,Tabellini G, Bressanin D, Ognibene A, Goto K, Cocco L, Evangelisti C
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1823 ページ: 2168-78
  • DOI: doi:10.1016/j.bbamcr.2012.08.017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] DGKζ is degraded through the cytoplasmic ubiquitin-proteasome system under excitotoxic conditions, which causes neuronal apoptosis because of aberrant cell cycle reentry (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Hozumi Y, Tanaka T, Suzuki Y, Yanagida M, Araki Y, Evangelisti C, Yagisawa H, Topham MK, Martelli AM, Goto K
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 24 ページ: 1573-82
  • DOI: doi:10.1016/j.cellsig.2012.03.021.
  • 査読あり
• [雑誌論文] DGKζ is involved in LPS-activated phagocytosis through IQGAP1/Rac1 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Hozumi Y, Iwazaki K, Misaki K, Yanagida M, Araki Y, Watanabe T, Yagisawa H, Topham MK, Kaibuchi K, Goto K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 420 ページ: 479-84
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2012.03.057.
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMDA receptor-mediated Ca(2+) influx triggers nucleocytoplasmic translocation of diacylglycerol kinase ζ under oxygen-glucose deprivation conditions, an in vitro model of ischemia,in rat hippocampal slices (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Yamazaki Y, Hozumi Y, Okada M, Tanaka T, Iseki K, Ohta N, Aoyagi M, Fujii S, Goto K
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 137 ページ: 499-511
  • DOI: doi:10.1007/s00418-011-0907-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression of diacylglycerol kinase isozymes in regenerating liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Hozumi Y, Iwazaki K, Okumoto K, Iseki K, Saito T, Kawata S, Wakabayashi I, Goto K
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 60 ページ: 130-8
  • DOI: doi:10.1369/0022155411429154.
  • 査読あり
• [雑誌論文] NAP Interaction of nucleosome assembly proteins abolishes nuclear localization of DGKζ by attenuating its association with importins (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Hozumi Y, Ichimura T, Tanaka T, Hasegawa H, Yamamoto M, Takahashi N, Iseki K, Yagisawa H, Shinkawa T, Isobe T, Goto K
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 317 ページ: 2853-63
  • DOI: doi:10.1016/j.yexcr.2011.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excitotoxicity by kainate-induced seizure causes diacylglycerol kinase ζ to shuttle from the nucleus to the cytoplasm in hippocampal neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Saino-Saito S, Hozumi Y, Goto K
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 494 ページ: 185-9
  • DOI: doi:10.1016/j.neulet.2011.02.062.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear relocation of DGKζ in cardiomyocytes under conditions of ischemia/reperfusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama H, Hozumi Y, Nakano T, Kubota I, Goto K
  • 雑誌名: Histol Histophathol 巻: 26 ページ: 1383-1390
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21938675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear phosphoinositides and their roles in cell biology and disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Martelli AM, Ognibene A, Buontempo F, Fini M, Bressanin D, Goto K, McCubrey JA, Cocco L, Evangelisti C
  • 雑誌名: Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology 巻: 46 ページ: 436-57
  • DOI: doi:10.3109/10409238.2011.609530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a functional nuclear export sequence in diacylglycerol kinase-zeta (2010)
  • 著者名/発表者名: Evangelisti C, Gaboardi GC, Billi AM, Ognibene A, Goto K, Tazzari PL, McCubrey JA, Martelli AM
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 9 ページ: 1-6
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20023381
  • 査読あり
• [学会発表] Expression and localization of diacylglycerol kinase in rat retina (2012)
  • 著者名/発表者名: Hozumi Y, Goto K
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of Neuroscience, Convention Center
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] Cytoplasmic localization of diacylglycerol kinase zeta suppresses p53 induction after DNA damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Goto K
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of Neuroscience, Convention Center
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] Functional implication of diacylglycerol kinase in stress response (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤薫
  • 学会等名: 第89回日本生理学会総会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] 生体ストレスにおける脂質性二次伝達物質代謝酵素ジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)の応答 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤薫
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] イプシロン型ジアシルグリセロールキナーゼの小脳における発現局在解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八月朔日泰和、後藤薫
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] DGKζ 結合タンパクNAP はDGKζ を細胞質へ移行させ細胞死を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中俊昭、岡田雅司、後藤薫
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] 遺伝子導入培養細胞を用いたDGKεの細胞内局在解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井祐興、後藤薫
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] DGKζと Retinoblastoma 蛋白の軟骨細胞分化調節における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土谷理恵子、飯野光喜、後藤薫
  • 学会等名: 第117回 日本解剖学会総会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] Functional significance of diacylglycerol kinase in stress response (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto K
  • 学会等名: The 116th Annual Meeting of The Japanese Association of Anatomists and the 88th Annual Meeting of The Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20110328-30
• [学会発表] Functional implications of diacylglycerol kinase β on the perisynaptic site in developing neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Hozumi Y, Goto K
  • 学会等名: The 116th Annual Meeting of The Japanese Association of Anatomists and the 88th Annual Meeting of The Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20110328-30
• [学会発表] DGKζ is a suppressor of excitotoxic neuronal cell death (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Goto K
  • 学会等名: The 116th Annual Meeting of The Japanese Association of Anatomists and the 88th Annual Meeting of The Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20110328-30
• [学会発表] Cytoplasmic Diacylglycerol kinase zeta suppresses p53 stability and apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T. Goto K
  • 学会等名: The 116th Annual Meeting of The Japanese Association of Anatomists and the 88th Annual Meeting of The Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20110328-30
• [学会発表] Cytoplasmic diacylglycerol kinase ζ suppresses p53 stability and apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Goto K
  • 学会等名: Gordon Conference
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 20110227-0304